羰基二咪唑的应用及质量控制？ ¹

胺也可以与羰基二咪唑（CDI）反应，生成一个中间体，再与另一分子胺反应生成脲。这种方法适用范围广泛，对于那些昂贵或难以获得的底物也很适用。然而，由于CDI的不稳定性，长时间放置或遇水会分解，导致加料不准确，容易生成难以分离的二聚体。因此，在反应前确保CDI的质量至关重要。

一、羰基二咪唑与芳香伯胺反应生成脲（Tetrahedron, 2003; 5603 – 5608）

在50 mL DMF溶液中，将3-氯-4-硝基苯胺（1.72 g，10 mmol）和三乙胺（1.0 g，10 mmol）与CDI（1.61 g，10 mmol）加入室温下的N2气氛中。在该温度下搅拌1小时，然后加入5 mL DMF中的苯胺（1.0 g，11 mmol）溶液。再搅拌10小时后，将反应混合物倒入水中（100 mL），用DCM（3 x 50 mL）萃取。将有机相合并，用盐水（5 x 100 mL）洗涤，过无水硫酸钠干燥并过滤。滤液浓缩得到粗品，经柱层析纯化得到1-(3-氯-4-硝基苯基)-3-苯基脲（产率68%）。

二、羰基二咪唑与脂肪胺反应生成脲（J. Med. Chem. 1992; 2446-2451）

在DMF（50 mL）中，将3-(3-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-丙胺（2.48 g，10 mmol）和二异丙基乙胺（1.4 mL，10 mmol）与CDI（1.61 g，10 mmol）加入室温下的N2气氛中。在该温度下搅拌1小时，然后将异丁胺（146 mg，20 mmol）溶解于5 mL DMF中加入到混合物中。在室温下搅拌过夜后，倒入水中（100 mL）。用DCM（3 x 50 mL）萃取混合物。将有机相合并，用盐水（5 x 100 mL）洗涤，过无水硫酸钠干燥并过滤。滤液浓缩得到粗品，经柱层析纯化得到1-异丁基-3-[3-(3-哌啶-1-基甲基-苯氧基)-丙基]-脲（产率80%）。