1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯,也被称为Methyl 1,2,4-triazole-3-carboxylate,是一种无色或浅黄色液体,在常温常压下存在。它是一种具有高度化学反应活性的化合物,广泛应用于有机合成和医药化学中间体的制备过程中,尤其在药物分子三氮唑核苷和利巴韦林的生产中起到重要作用。
1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的分子结构包含一个三氮唑和酯基单元,这使得它具有较高的化学反应活性,并能参与多种有机转化反应。例如,它可以与胺类化合物发生氨酯交换反应,生成相应的酰胺类化合物。
图1 1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯参与的氨酯交换反应
制备1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的方法是,在新蒸馏的甲苯中加入1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯和有机胺化合物,然后将反应悬浮液冷却并加入三甲基铝。随后,将反应溶液加热至回流状态并搅拌反应9小时。最后,通过萃取、干燥和分离纯化等步骤得到目标产物分子。
1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯在制药工业中广泛应用作为医药化学中间体。其中,它是药物利巴韦林的关键合成中间体,利巴韦林主要用于治疗拉沙热、流行性出血热和慢性丙型肝炎。此外,利巴韦林还可用于防治病毒性上呼吸道感染。1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯也是药物三氮唑核苷的合成原料之一。
[1] Gibbons, Garrett S.; et al European Journal of Medicinal Chemistry (2020), 189, 112023.