吡啶甲酸系列是医药、农药和染料的重要中间体，在各个领域都有广泛的应用。其中，4-氯-2-吡啶甲酸是一种重要的有机合成中间体，被广泛用于医药工业中制备卡波卡因药物以及其他吡啶甲酸盐的合成。
4-氯-2-吡啶甲酸的英文名称为4-Chloropicolinic Acid，中文别名为4-氯吡啶羧酸，CAS号为5470-22-4，分子式为C6H4ClNO2，分子量为157.554。
有两种常用的制备方法：
方法一：以4-氯-2-甲基吡啶为起始物料，经氧化反应制备目标化合物4-氯-2-吡啶甲酸。
方法二：以2-吡啶甲酸为起始物料，经氯代反应制备。
具体的合成反应式请参考下图：
图1 4-氯-2-吡啶甲酸的合成反应式
方法一：
将溶有K2Cr2O7的H2SO4水溶液倒入三口烧瓶中，在设定的温度下恒温。向溶液中滴加4-氯-2-甲基吡啶，在恒定转速的搅拌下回流。反应完成后，将反应液冷却至室温，用KOH调pH至9～10，分出上层剩余的4-氯-2-甲基吡啶，下层即为4-氯-2-吡啶甲酸钾和硫酸钾水溶液，过滤，滤液蒸干。在固体物质中加无水乙醇，回流。趁热过滤，滤液蒸干，得4-氯-2-吡啶甲酸钾固体。加少量水将其溶解，用HCl酸化至pH为3。4，减压蒸馏至干，以无水乙醇提取产物并重结晶，即得目的产物4-氯-2-吡啶甲酸。
方法二：
将10.0mL(0.1moL) 4-氯-2-甲基吡啶和200mL水加入到带有搅拌器、温度计和球形回流冷凝管的500mL四口瓶中，用加热套缓慢加热。称量39.5g(0.25mol) KMnO4粉末，当温度升至75℃时，向反应瓶中分5批加入KMnO4粉末，温度控制在80～82℃，每次待加入的KMnO4反应完全时，再加入下一批KMnO4。如此进行，待全部KMnO4反应完毕后，保持温度搅拌30min，反应共需3h。趁热过滤，去除MnO2。滤出物每次用15mL热水洗涤，共洗涤2次，合并滤液。滤液为无色透明溶液。将滤液倒回四口瓶中，保持温度在40～45℃时，用恒压滴液漏斗向反应瓶中滴加CrCl3水溶液9.3g(0.035mol) CrCl3.6H2O粉末溶于40mL水中，反应液由无色变为浅绿色又变为粉红色并有固体析出，需40min滴加完毕，再搅拌20min，冰水冷却，过滤出产品。用水洗涤，烘干，即得目的产物4-氯-2-吡啶甲酸。
[1]THE UNIVERSITY OF WARWICK Patent: WO2008/17855 A1, 2008;
1
