吡唑并[1,5-a]嘧啶的生物活性及制备方法？ ¹

背景及概述

吡唑并[1,5-a]嘧啶分子中同时具有吡唑和嘧啶两类重要的活性单元，因而这类化合物往往具有很好的生物活性，长期以来一直受到药物化学家们的关注。吡唑并[1,5-a]嘧啶基衍生物有良好的生物活性，可作为抗血吸虫剂、抗肿瘤药物，以及治疗睡眠障碍药物。5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶是一种具有上述活性的化合物。

5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶的英文名称为5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine，中文别名为5-氯吡唑并嘧啶[1,5-A]，CAS号为29274-24-6，分子式为C6H4ClN3，分子量为153.569。

制备方法

吡唑并[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮可以通过以3-氨基吡唑和丙炔酸乙酯为起始原料进行合成，再经氯代制得目标化合物5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶。

实验操作方法一：

将3-氨基吡唑和丙炔酸乙酯依次加入冰乙酸中，回流反应4小时，得到吡唑并[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮。将吡唑并[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮和吡啶的混合溶液中滴加三氯氧磷，缓慢加热反应，最后得到5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶。

实验操作方法二：

将3-氨基吡唑和丙炔酸乙酯加入乙酸反应瓶中，回流反应后得到吡唑并[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮。将吡唑并[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮和N,N'-二甲苯胺加入氧氯化磷的反应瓶中，回流反应后得到5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶。

具体的合成反应式请参见下图：

图1 5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成反应式

参考文献

[1] WO2013/127268 A1, 2013