如何制备2，5-二氯吡啶？

2，5-二氯吡啶是一种具有高生物活性和内吸性的化合物，可用于农药、医药和染料合成的中间体。它可以通过深度氯化吡啶来制备。虽然Marinak等人首先提出了以吡啶为原料通过液相非催化反应来获取2，5-二氯吡啶的工艺，但是该工艺复杂，产物为二氯吡啶-五氯吡啶的混合物，导致分离困难且产率和纯度不高。后来，Boudakin等人提出了气固相催化氯化法，通过改进，BASF公司使得五氯吡啶的纯度大大提高，2，5-二氯吡啶的收率也达到了90%左右。然而，该方法所使用的流化床反应器难以控制，并且反应温度过高（773~873 K）[1]。

制备方法

图1 2，5-二氯吡啶的制备路线

制备2，5-二氯吡啶的方法如下：首先，在无水THF（10 mL）中将树脂B（750 mg，1 mmol）悬浮，然后在氮气下冷却至-78°C。接着滴加n-BuLi（1.6mL，2.5M己烷溶液，4mmol），在该温度下反应3小时。然后用适当的亲电试剂（4mmol）在THF（10mL）中处理反应混合物，并将反应介质加热至室温过夜。随后在0°C下用H2O（10 mL）水解混合物，过滤树脂，并用H2O（2 x 10 mL）、THF（2 x 10 mL）和Et2O（2 x 10 mL）洗涤。最后，在真空下干燥12小时。将聚苯乙烯树脂（750 mg，1 mmol）放入配有磁力搅拌器的10 mL圆底烧瓶中，向所得溶液中加入TBAF（4毫摩尔，4毫升1M THF溶液），在室温下搅拌1小时。然后加入10毫升水，过滤树脂，并用H2O（2 x 10 mL）、THF（2 x 10 mL）和Et2O（2 x 10 mL）洗涤。最后，用Et2O萃取滤液，干燥有机层（MgSO4）并通过二氧化硅垫。减压蒸发溶剂后，用柱色谱法纯化粗产物，得到2，5-二氯吡啶。制备路线如图1所示[2]。

用途

2，5-二氯吡啶开发合成的一系列农药具有广谱、高效和低毒的特点，对农业发展和生态保护具有重要意义。随着需求量的增加，市场潜力非常广阔。目前，2，5-二氯吡啶主要用于合成农药毒死蜱[1]。

参考文献

[1]杨志红,刘彬,张强,方红新,黄燕,刘敏. 2，5-二氯吡啶的合成工艺研究[J].安徽化工,2022,48(01):80-82.

[2]Pierrat, Philippe; et al. Solid Phase Synthesis of Pyridine-Based Derivatives from a 2-Chloro-5-Bromopyridine Scaffold. Journal of Combinatorial Chemistry (2005), 7(6), 879-886.