Fmoc-L-谷氨酰胺作为一种重要的氨基酸保护衍生物，在多肽合成领域发挥着举足轻重的作用。其独特的结构特征使其成为构建复杂肽链的理想起始物料，广泛应用于药物研发、生物材料制备等领域。
简介：
Fmoc-L-酪氨酸（Fmoc-Tyr-OH），分子式为C24H21NO5，具有一个手性中心，因此能够存在为两个对映异构体，并展现光学活性。作为酪氨酸的衍生物，Fmoc-Tyr-OH 在Fmoc固相肽合成中扮演了重要角色，是此类合成中常用的酪氨酸衍生物。这种化合物通常通过在水相中进行固相合成的方式制备。Fmoc-L-酪氨酸的结构如下图所示：
应用举例：
（1）制备胸腺五肽
王文琪等人报道了一种胸腺五肽新的制备方法，包括如下步骤：以羟甲基树脂为起始原料，以Fmoc保护的氨基酸为单体，第一个氨基酸采用Fmoc-Tyr-OH，以TBTU为缩合剂，逐个接上氨基酸，最后一个肽链采用Boc-Arg-OH；切肽，提纯，获得目标产物。该方法采用羟甲基树脂为固相载体，以Fmoc保护的氨基酸为单体，第一个氨基酸采用Fmoc-Tyr-OH，不需要侧链保护，以TBTU为缩合剂，逐个接上氨基酸，每步接肽收率≥98%，最后一个肽链采用Boc-Arg-OH,降低了生产成本，简化工艺，用2NHCl/HAc切肽，加乙酸乙酯沉淀粗品，条件温和，三废污染少。
（2）合成含 Tyr(P) 肽的新方法
JohnW.Perich等人描述了一种高效合成含 Tyr(P) 肽的新方法，即在酪氨酸残基被掺入肽链后对其进行“亚磷酸三酯”磷酸化。在这种方法中，肽树脂通过 Fmoc 固相肽合成 (PyBOP® 偶联) 组装，其中酪氨酸残基被掺入为 Fmoc-Tyr-OH。然后用二叔丁基 N,N-二乙基亚磷酰胺/1H-四唑对 N 端酪氨酸肽树脂进行磷酸化，中间体二叔丁基亚磷酸三酯通过间氯过氧苯甲酸处理而氧化。然后在通常条件下继续肽合成，并通过酸解处理对肽树脂进行脱保护。通过 IVPNY(P)VEE 和 Fcγ 受体肽 EAENTITY(P)SLLKHPEAL 的合成证明了“在线”磷酸化方法的效率提高，产量都很高。
（3）制备基于碳纳米材料的氨基酸保护基水凝胶
由低分子量胶凝剂自组装形成的分子凝胶因其在药物输送中的潜在应用而受到越来越多的关注。特别是，肽和氨基酸自发自组装成三维纤维网络的能力已被用于水凝胶的开发。在此背景下，Guilbaud-Chereau等人研究了芳香族氨基酸衍生物二元混合物形成水凝胶的能力。碳纳米材料，即氧化碳纳米管或氧化石墨烯，被掺入两种最稳定的水凝胶中，分别由 Fmoc-Tyr-OH/Fmoc-Tyr(Bzl)-OH 和 Fmoc-Phe-OH/Fmoc-Tyr(Bzl)-OH 形成。水凝胶的形成主要由芳香相互作用驱动。最后，将亲水性模型药物（L-抗坏血酸）以高浓度负载于混合水凝胶中，在近红外光照射下，碳纳米材料产生的热量引发大量药物释放，为药物控制输送提供了有趣的前景。
（4）植物硫肽素活性中心液相合成
作为一种植物多肽激素，PSK对植物的生长增殖起重要的调节作用。其核心结构[H-Tyr(SO3H)-Ile-Tyr(SO3H)-OH]具有20％的PSK生物活性。由于PSK在植物体内含量低，提取纯化困难，固相合成产物的产率低，李琳等人采用经典的液相方法合成其核心结构。Tyr和Ile的氨基Fmoc保护在冰浴反应后，室温分别反应5h和4h达到最高产率，液相色谱检测纯度分别为90.5%和97.6%。酪氨酸的羧基叔丁基保护反应通过实验室自制异丁烯气体进行保护，按照最优反应原料比例室温反应4d产率达到65.7%，液相色谱分析纯度达到92.1%。
参考：
[1] YI YANG, LENA HANSEN, PER RYBERG. Side-Chain Unprotected Fmoc-Arg/His/Tyr-OH Couplings and Their Application in Solid-Phase Peptide Synthesis through a Minimal-Protection/Green Chemistry Strategy[J]. Organic process research & development,2022,26(5):1520-1530. DOI:https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00083.
[2] 李琳. 植物硫肽素活性中心液相合成及抑制生菜衰老活性研究[D]. 湖北:华中农业大学,2011. DOI:10.7666/d.Y2003836.
[3] JOHNW.PERICH. Synthesis of Tyr(P)-containing peptides via ‘on-line’ phosphorylation of the tyrosine residue on the solid phase[J]. Letters in Peptide Science,1996,3(3):127-132. DOI:10.1007/BF00132975.
[4] GUILBAUD-CHEREAU, CHLOE, DINESH, BHIMAREDDY, SCHURHAMMER, RACHEL, et al. Protected Amino Acid-Based Hydrogels Incorporating Carbon Nanomaterials for Near-Infrared Irradiation-Triggered Drug Release[J]. ACS applied materials & interfaces,2019,11(14):13147-13157. DOI:10.1021/acsami.9b02482.
[5] 上海苏豪逸明制药有限公司,周逸明,崔颀. 一种胸腺五肽的制备方法:CN201310335626.3[P]. 2013-10-16.
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