合成N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸是一项复杂而重要的有机合成反应，该化合物在医药领域具有广泛的应用。
简述：N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸是一个多保护基的氨基酸，是合成新型HIV蛋白酶抑制剂Nelfinavir的重要中间体。Nelfinavir的结构图如下：
合成：
1. S-苯基-L-半胱氨酸的制备
（1）方法一
将23.7 g浓盐酸溶于100 mL水中，加入11.2 g苯胺溶解并冷却至5℃以下，将8.28 g亚硝酸钠 (0.124 mol) 溶于50 mL水中，滴加到上述溶液中制得重氮盐。
将17.6 g含一个结晶水的半胱氨酸盐酸盐 (0.1 mol) 溶于150 mL水中，加入37%盐酸9.8 g，并且冷却到5℃以下，将上述重氮盐加入到该溶液中，搅拌15 min，加入1 g氯化亚铜，立即反应，控制温度低于5℃，继续搅拌1.5 h，然后室温搅拌5 h。
将反应液升温至80℃，待溶液冷至70℃左右在通风橱中加入硫化钠水溶液至无沉淀生成为止.抽滤除去硫化铜沉淀，滤液用2 mol·L-1氢氧化钠溶液调pH 4，然后用氨水调pH 6，此时白色沉淀量最大，冷却至10℃以下，过滤，烘干，得产物 (2) ，mp 178℃，产率:60%，纯度:95% (HPLC)。
（2）方法二
将23.7 g浓盐酸溶于100 mL水中，加入11.2 g苯胺溶液并冷却至5℃以下，将8.28 g亚硝酸钠 (0.124 mol) 溶于50 mL水中，滴加到上述溶液中制得重氮盐。
将17.6 g含一个结晶水的半胱氨酸盐酸盐 (0.1 mol) 溶于150 mL水中，加入37%盐酸9.86 g，并冷却到5℃以下，加入0.1 mol氯化亚铜并溶解，将上述重氮盐滴加到该溶液中，搅拌，控温低于5℃，继续搅拌1.5 h.
将反应液加热至80℃，待溶液冷却至约70℃时，在通风橱中缓慢加入硫化钠水溶液直至无沉淀生成。通过抽滤去除硫化铜沉淀，将滤液用2 mol·L-1氢氧化钠溶液调节至pH 4，然后用氨水调节至pH 6。在此时，白色沉淀达到最大量。将溶液冷却至10℃以下，进行过滤和烘干，得到产物(2)，其熔点为174℃（文献中熔点为170～172℃），收率为36%，纯度为99.5%（经HPLC验证）。
2. N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸的合成
将12克产物(2)（0.06摩尔）溶解于150毫升水中，加入3.0克氢氧化钠并溶解后，逐滴加入含有12.0克CbzCl的二氯甲烷溶液。同时，滴加氢氧化钠溶液调节至pH 10～11，完成后在室温下搅拌过夜。进行一次甲苯萃取，将水层用盐酸酸化至pH 2，然后用乙酸乙酯提取。有机层经无水硫酸钠干燥后，去除溶剂得到产物(1)，产率为60%～70%，纯度>98%（经HPLC验证）。
参考文献：
[1]王建武,赵永华,王彤.N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸的合成[J].中国药物化学杂志,2000,(04):51-52.DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2000.04.014.
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