合成 N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸是一项复杂而重要的有机合成反应，该化合物在医药领域具有广泛的应用。 简述： N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸是一个多保护基的氨基酸，是合成新型HIV蛋白酶抑制剂Nelfinavir的重要中间体。 Nelfinavir的 结构图如下： 合成： 1. S-苯基-L-半胱氨酸的制备 （ 1） 方法一 将 23.7 g浓盐酸溶于100 mL水中 ， 加入 11.2 g苯胺溶解并冷却至5℃以下 ， 将 8.28 g亚硝酸钠 (0.124 mol) 溶于50 mL水中 ， 滴加到上述溶液中制得重氮盐 。 将 17.6 g含一个结晶水的半胱氨酸盐酸盐 (0.1 mol) 溶于150 mL水中 ， 加入 37%盐酸9.8 g ， 并且冷却到 5℃以下 ， 将上述重氮盐加入到该溶液中 ， 搅拌 15 min ， 加入 1 g氯化亚铜 ， 立即反应 ， 控制温度低于 5℃ ， 继续搅拌 1.5 h ， 然后室温搅拌 5 h 。 将反应液升温至 80℃ ， 待溶液冷至 70℃左右在通风橱中加入硫化钠水溶液至无沉淀生成为止.抽滤除去硫化铜沉淀 ， 滤液用 2 mol·L-1氢氧化钠溶液调pH 4 ， 然后用氨水调 pH 6 ， 此时白色沉淀量最大 ， 冷却至 10℃以下 ， 过滤 ， 烘干 ， 得产物 (2) ， mp 178℃ ， 产率 :60% ， 纯度 :95% (HPLC) 。 （ 2） 方法二 将 23.7 g浓盐酸溶于100 mL水中 ， 加入 11.2 g苯胺溶液并冷却至5℃以下 ， 将 8.28 g亚硝酸钠 (0.124 mol) 溶于50 mL水中 ， 滴加到上述溶液中制得重氮盐 。 将 17.6 g含一个结晶水的半胱氨酸盐酸盐 (0.1 mol) 溶于150 mL水中 ， 加入 37%盐酸9.86 g ， 并冷却到 5℃以下 ， 加入 0.1 mol氯化亚铜并溶解 ， 将上述重氮盐滴加到该溶液中 ， 搅拌 ， 控温低于 5℃ ， 继续搅拌 1.5 h. 将反应液加热至 80℃，待溶液冷却至约70℃时，在通风橱中缓慢加入硫化钠水溶液直至无沉淀生成。通过抽滤去除硫化铜沉淀，将滤液用2 mol·L-1氢氧化钠溶液调节至pH 4，然后用氨水调节至pH 6。在此时，白色沉淀达到最大量。将溶液冷却至10℃以下，进行过滤和烘干，得到产物(2)，其熔点为174℃（文献中熔点为170～172℃），收率为36%，纯度为99.5%（经HPLC验证）。 2. N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸的合成 将 12克产物(2)（0.06摩尔）溶解于150毫升水中，加入3.0克氢氧化钠并溶解后，逐滴加入含有12.0克CbzCl的二氯甲烷溶液。同时，滴加氢氧化钠溶液调节至pH 10～11，完成后在室温下搅拌过夜。进行一次甲苯萃取，将水层用盐酸酸化至pH 2，然后用乙酸乙酯提取。有机层经无水硫酸钠干燥后，去除溶剂得到产物(1)，产率为60%～70%，纯度>98%（经HPLC验证）。 参考文献： [1]王建武,赵永华,王彤.N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸的合成[J].中国药物化学杂志,2000,(04):51-52.DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2000.04.014. ...

本文旨在探讨如何用化学法合成 4- 羟基 -2,5- 二甲基 -3(2H) 呋喃酮的方法，通过本文的研究，将为 4- 羟基 -2,5- 二甲基 -3(2H) 呋喃酮的生产提供技术支持和方法。 背景： 4- 羟基 -2,5- 二甲基 -3(2H) 呋喃酮俗名菠萝酮 ( 菠萝呋喃酮 , HDMF或 DMHF), 分子式 :C6H10O4, 分子量 146 。具有浓郁的焦糖香味 , 是一种食品香味料和增香剂。 60 年代时就被发现存在于新鲜菠萝和牛肉汤的香味物之中。如今 , 它已被广泛应用于糖果、巧克力、肉制品、奶制品、饮料、香烟、酒类、方便面、汤料、番茄酱、保健品和饲料之中。 香料的制取主要有天然提取、化学合成、生物技术 3 种方法。 HDMF 在自然界中分布较广，但含量均不高，分离、提取成本高，且不易达到工业化生产。目前， HDMF 的生产一般采用化学合成法。 1966 年， HENRY D W 等合成了这种化合物。随着食品工业对呋喃酮的需求日益增加，有机化学家们分别从不同的途径探讨了呋喃酮的合成，有关其化学合成的报道较多。 1. 应用： HDMF依据氧存在的形式，表现出氧化 或促氧化特性，是食品中已知的促氧化剂，通过铜离子还原为亚铜离子产生超氧自由基转化为过氧化氢和羟基自由基，是 DNA 链断裂和 8- 羟基 -2′- 脱氧鸟苷形成的原因，具有与抗坏血酸相当的抗氧化活性。 HDMF 可保护人类红细胞膜和低密度脂蛋白免受铁诱导的氧化修饰，抑制色素沉着，具有抗感染活性；抑制人血浆脂质氧化，对眼睛晶状体组织中超氧化物有抗氧化作用，抑制白内障；对革兰氏菌、真菌具有抗菌活性，诱导细胞内海藻糖积累，破坏血清诱导的菌丝形态。 HMF 、 HDMF 、 DMMF 是良好的抗致癌剂， HDMF 可降低由苯并 [α] 芘诱导的大鼠前胃肿瘤发生率和数量。据最新研究，大鼠吸入 HDMF 可降低收缩压、心率及血浆氧化应激标志物水平。人体吸 HDMF 可以降低愤怒 - 敌意、紧张 - 焦虑、疲劳 - 惯性情绪；降低额叶皮层闪烁频率和氧合血红蛋白，具有镇静、生理放松作用。 2. 化学法合成 HDMF （ 1 ） HDMF 化学合成底物有糖，羧酸和羧酸酯、呋喃、不饱和醇类、醛酮的衍生物等，其中常见的有鼠李糖、酒石酸、乳酸乙酯和丙酮醛等。化学合成在工业中应用还需克服原料成本高、不同合成工艺差异较大等技术难题。在国内，化学合成 HDMF 的方法为：乳酸乙酯与 α- 溴代丙酸乙酯在强碱性溶液中发生烷氧基化反应，中间产物在含有金属钠的甲苯溶剂发生偶联反应，再催化氧化得到 HDMF ，具有原料廉价、易得的优点，但烷基化以及缩合反应，反应条件严苛。在国外合成 HDMF 主要是由瑞士芬美意公司 (FIRMENICH) ，丙酮醛在乙酸水溶液中，由锌粉提供还原电子，经过 Pinacol 偶联反应得到 3 ， 4- 二羟基 -2 ， 5- 己二酮，再用 Na2HPO 4 调节反应体系 pH 进行环化反应得到 HDMF ，反应体系中含有多羰基 ? 很难控制 Witting 反应制备相应的烯烃。 （ 2 ）莫启武等人以 3,4- 二羟基 -2,5- 己二酮为原料通过脱水环化来合成菠萝酮 , 此工艺反应条件温和 , 操作简单 , 产品成本低 , 得到的菠萝酮香气纯正 , 达到国际同类产品的质量水平。实验方法如下： 将等量的冰醋酸和纯水混合 , 在冰浴下滴入一定量哌啶 , 制得哌啶醋酸盐。加入 3,4- 二羟基 -2,5- 己二酮 20 克 , 用稀的冰醋酸溶液调节 pH 值至一定值 , 用纯水稀释至 200ml, 然后 , 在氮气保护下加热回流一定时间。反应液用乙醚 : 石油醚 (1∶1) 萃取 , 有机相合并 , 蒸馏浓缩 , 冷冻结晶 , 烘干 , 称重 , 计算得率。 此实验中，在 pH 值为 6.5, 3,4- 二羟基 -2,5- 己二酮浓度为 10%, 反应温度为 100℃, 反应时间为 32 小时 , 反应液中哌啶浓度为 7.5% 时 , 菠萝酮收率最高 , 可达 55% 。 参考文献： [1]俞兆斌 , 朱丽霞 . 4- 羟基 -2 ， 5- 二甲基 -3(2H)- 呋喃酮的生物与非生物的合成途径研究进展 [J/OL]. 食品与发酵工业 , 1-9[2023-12-25] https://doi.org/10.13995/j.cnki.11-1802/ts.035573. [2]杨尚彤 , 黄忆楠 , 姜兴涛 . 生物转化法生产 4- 羟基 -2,5- 二甲基 -3[2H]- 呋喃酮的研究进展 [C]// 中国香料香精化妆品工业协会 . 第十届中国香料香精学术研讨会论文集 . 波顿 ( 上海 ) 香料科技有限公司 ; 深圳波顿香料有限公司 ;, 2014: 6. [3]王鹏霄 , 宋焕禄 , 陈存社 . 微生物发酵法制备 4- 羟基 -2,5- 二甲基 -3[2H]- 呋喃酮的研究进展 [J]. 中国酿造 , 2009, (10): 4-6. [4]莫启武 , 杨承鸿 . 4- 羟基 -2,5- 二甲基 -3(2H) 呋喃酮的合成研究 [J]. 香料香精化妆品 , 2001, (05): 7-8. ...

本文将介绍如何合成与应用 1,2,4- 三甲氧基苯，深入探讨该化合物的合成方法以及其具体应用。 背景： 1,2,4- 三甲氧基苯是合成巴比格酮衍生物的试剂，可用作抗增殖和抗血管生成剂。也用作合成马尔沃内酮 A 的试剂，后者是在木蜀葵中发现的植物抗菌素。 1. 合成： 步骤 1 、将 1,2,4 ?苯三酚醋酸酯和甲醇加到通氮气的四口烧瓶中，加入 UiO ?66纳米催化剂搅拌均匀，加热至 40℃ ，缓慢加入 30% 的氢氧化钾溶液，水解 8min ， TLC 检测，水解完全后，缓慢滴加硫酸二甲酯，用碳酸钾溶液控制 pH=8.5 ；步骤 2 、硫酸二甲酯滴加完毕，升温至 60℃ ，搅拌 30 min ，停止加热，然后加入 30ml 去离子水，终止反应；步骤 3 、将上述反应物搅拌降至室温，并保证其 pH=8.5 ，用二氯甲烷萃取两次，分液，合并有机相，有机相用水洗涤一次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压蒸馏得棕色油状产物 1,2,4 ?三甲氧基苯。 2. 应用：合成α - 细辛脑 自 20 世纪 60 年代起，国内外学者对石菖蒲 (Acorus gramineus) 挥发油的主要成分 α- 细辛脑 (α-asarone ， 1) 进行了广泛而深入的研究，包括其提取、合成、药理作用、毒理作用和临床应用等方面。证实 α- 细辛脑是 (E)-2 ， 4 ， 5- 三甲氧基 -1- 丙烯基苯，具有止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉、抗惊厥、降血脂和降胆固醇等多种药理作用。 以 1 ， 2 ， 4- 三甲氧基苯为原料，经 Friedel-Crafts 酰基化、还原和脱水反应制备 α- 细辛脑。总收率为 85.2% ，纯度大于 99.9% 。合成方法原料易得、所用催化剂价格低廉、溶剂绿色无污染、操作简便，适合工业化生产。具体步骤如下： （ 1 ） 1-(2 ， 4 ， 5- 三甲氧基苯基 )-1- 丙酮 (3) 的 合成 将 300 mL 多聚磷酸 (PPA) 加至干燥反应瓶中，加入 85 g(1.15 mol) 丙酸和 168 g (1.0 mol)1 ， 2 ， 4- 三甲氧基苯 (2) ，加热至 50℃ ，搅拌反应 1 h ， TLC( 石油醚 - 乙酸乙酯，体积比 8∶2 ，浓 H2SO4 显色 ) 监测反应完全。将反应液倒至大量冰水中，搅拌，直至白色固体析出，过滤，水洗滤饼至中性，得到化合物 3 的粗品，用体积分数 95% 的乙醇重结晶得到类白色固体 (3)13 g ，收率为 95.1% ， mp 105.5 ～ 107.0℃ （ 2 ） 1-(2 ， 4 ， 5- 三甲氧基苯基 )-1- 丙醇 (4) 的合成 将 4 mL 聚乙二醇 (PEG4 00 或 PEG600 ) 加入至 112 g(0.5 mol) 化合物 3 的无水乙醇 / 甲醇溶液 (400 mL) 中，分批加入 27 g(0.5 mol) 硼氢化钾，常温搅拌反应 1 h ， TLC( 石油醚 - 乙酸乙酯，体积比 8∶2 ，浓 H2SO4 显色 ) 监测反应完全。减压蒸干溶剂，向残余物中加入 300 mL 质量分数为 5% 的稀盐酸分解产物，有白色固体析出，抽滤，水洗滤饼至中性，得到化合物 4 的粗品，用体积分数 95% 的乙醇 (50 mL) 重结晶得到白色固体 (4) 112 g ，收率为 99.1% ， mp 68.5 ～ 70.0℃ ，收率为 94% 。 （ 3 ） α- 细辛脑 (1) 的合成 将 113 g(0.5 mol) 化合物 4 、 25 g(0.3 mol) 无水乙酸钠和 400 mL 乙酸酐加至干燥反应瓶中，加热回流反应 2 h ， TLC( 石油醚 - 乙酸乙酯，体积比 6∶4 ， 2% 香草醛 - 硫酸溶液显色 ) 监测反应完全。减压蒸除溶剂，向剩余物中加入 300 mL 水，冷却至 15℃ 以下析晶，过滤得到粗产物，水洗至中性，用体积分数 70% 的乙醇水溶液重结晶得到白色固体产物 (1)94 g ，收率为 90.4% ， mp 56.5 ～ 57.5℃ 。 参考文献： [1]陈毅平 . 石菖蒲有效成分 α- 细辛脑的合成 [J]. 中国药物化学杂志 , 2020, 30 (08): 477-480. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.08.004 [2]陈毅平 , 曾健 . 1,2,4── 三甲氧基的合成 [J]. 广西中医学院学报 , 1999, (02): 73. [3]新沂市中诺新材料科技有限公司 . 一种医药中间体 1,2,4- 三甲氧基苯的合成方法 :CN201810279817.5[P]. 2018-06-29. ...

近期针对尼索地平的剂型研究不断深入，旨在提高药物的溶解性、生物利用度和患者便利性，为临床应用带来更多选择和优势。 简介：尼索地平为二氢吡啶类钙拮抗药 , 其扩张血管作用强。尼索地平具有选择性扩张冠状动脉的作用 , 也可使周围血管扩张 , 对心率及心肌收缩力的影响小 , 故其能降低心肌耗氧量及总外周阻力 , 使冠脉流量增加、血压下降 , 适用于高血压、缺血性心脏病、冠心病、充血性心力衰竭等。 尼索地平的剂型研究： 1. 凝胶骨架缓释片 杨春光等以羟丙甲级纤维素 40~80mg 为缓释材料，以羟丙基纤维素 17~23mg 为黏合剂，表面活性剂为 SDS 0.2~0.4mg ，乳糖为填充剂调节偏重至 200mg ，制成了缓释可达到 12 小时以上的缓释片。按照体外释放度测定方法，测定体外释放度，结果显示尼索地平缓释片在 4~5h 释放 50% ，可以缓慢释放 12 小时。该缓释制剂处方和工艺简单易行，但未见临床研究数据的报道。 2. 渗透泵片 吴学明等以分子量为 80 万的聚氧乙烯（ PEO ）和药物尼索地平制成含药层，以分子量为 300 万的聚氧乙烯 (PEO) 和氯化钠等制成助推层，压制成双侧片剂，包以醋酸纤维素半渗透膜，然后在含药层一侧激光打孔，制成的缓释片在 14 小时之内释药速率为零级。 该缓释制剂处方和工艺较为为复杂，处方中使用的辅料聚氧乙烯、设备激光打孔机等国内未见大规模生产，依赖进口，价格昂贵且工艺难度较大。同时，该研究也未见临床研究数据的报道。 3. 包片 张勇等将每片 2mg 的尼索地平药物以及 MCC 、乳糖、交联聚维酮等相应的辅料过筛混匀后，先压制成直径 6mm 的内心片 ; 再将每片 8mg 的药物与羟丙甲基纤维素、 MCC 、乳糖、聚维酮等外层辅料过筛混匀，半份的外层粉置于模孔、将内心片加入置于模孔中央、再加入另外半份外层粉，压制成的缓释片在 0~6 小时之内释放符合零级方程， 6~12 小时之内释放符合一级方程。 该缓释制剂处方和工艺较为为复杂。同时，该研究也未见临床研究数据的报道。 4. 缓释微丸 李丽杰问等以欧巴代和药物尼索地平制成混悬液，在空白丸芯上包衣，制成含药微丸，再以乙基纤维素、羟丙甲基纤维素和聚乙二醇 6000 包衣，制成的尼索地平微丸可缓慢释放达 12 小时以上。 其制得的缓释微丸同市售品相比，生物利用度相当，药物体内的达峰时间也相当。具有较好的缓释作用。但是微丸的制备工艺较为复杂，释放度同包衣得率密切相关，质量难以稳定控制。 5. 缓释微球 李学明等以乳酸羟基乙酸共聚物 (PLGA) 为基质制备了尼索地平微球 , 平均粒径在 15 μ m ，载药量为 21.16% ，包封率为 85.40% 。体外药物放度测定显示，在第 1 天有明显的初始突释现象，随后 19 天的释放缓慢而均匀 : 进家兔体内药物代谢实验，微球在第１天有明显的突释，随后可缓慢释放达 20 天： 该研究充分展示了长效制剂 PLGA 的释放效果。但相比成熟的剂型，产品还存在突释的重要缺陷。 6. 口腔粘附片 李华凌等以卡波姆和乳糖为基质，制成尼索地平口腔粘附片。为保证药物在口腔中不受唾液的干扰而制成单向释药，以直接压片法先将含药层处方压制直径为 6mm 的内层片，然后换成 8mm 模具，将压制好的内层片置于中心，压制成双层片。可缓释释放达 12 小时。 经调查发现 , 该剂型不适合于缓释制剂而更适合局部给药 , 患者使用上存在困难 7.自微乳 刁雨辉等以聚乙二醇 12 羟基脂肪酸酯、聚乙二醇 400 混合配制成一定比例的混合乳化剂溶液，在搅拌状态下逐渐滴加到不同比例的油、水混合液中，制成热力学稳定的自微乳混悬液 研究并未给出体外释放曲线和体内生物利用度数据 8.固体分散体 宗莉等以乙基纤维素和聚维酮为二元载体，以溶剂法制备尼索地平固体分散体，药物以无定型形态分散在载体中。固体分散体的溶出度为物理混合物的 11 倍其制得的固体分散体能显著提高药物的溶出度。 该研究并未给出最终的缓释制剂。 参考文献： [1]杜梅素 , 杨波 , 刘雪芹等 . 尼索地平对离体人子宫动脉收缩的影响 [J]. 中国临床药理学与治疗学 ,2018,23(01):55-58. [2]郑礼亮 . 尼索地平缓释片的工业生产研究 [D]. 苏州大学 ,2014. ...

流感，即流行性感冒，需要积极治疗和自我防护，以避免传染给他人。据说服用帕拉米韦药物可以取得良好的治疗效果。那么，帕拉米韦到底是什么产品？它能够治疗流感症状吗？ 帕拉米韦是一家美国生物科技有限公司生产的药物，自1999年上市以来广泛使用。它不仅可以治疗流感，还能有效抑制流感病毒的发展。一般建议口服使用，效果明显。对于一些重症患者或无法使用其他抑制剂的患者来说，帕拉米韦具有良好的功效和作用。然而，不同患者的严重程度不同，用量可能会有所不同，特别严重的症状不建议长期使用。此外，市场上还有一些注射剂产品，作用快且持续时间较长，适用于无法口服的情况。 现在我们对帕拉米韦是否能够治疗流感症状有了更好的了解。冬季是流感高发期，因此在日常生活中要注意保暖，并多喝水。一旦出现类似感冒症状，要积极治疗，否则疾病症状加重会对身体健康造成较大伤害。 ...

盐酸曲唑酮片适用于各种类型的抑郁症。 药理作用 盐酸曲唑酮是一种特异性5-羟色胺再摄取抑制剂。它通过抑制5-羟色胺的再摄取来发挥作用。与此同时，它还具有α1肾上腺素能拮抗作用和抗组织胺作用。由于这些作用，它可能引起体位性低血压。盐酸曲唑酮不是单胺氧化酶抑制剂，与苯丙胺类药物不同，它不会对中枢神经系统产生兴奋作用。因此，它可以用于治疗抑郁症。 药物相互作用 禁止过敏于盐酸曲唑酮的患者使用，严重心脏病或心律不齐的患者也禁用。同时使用地高辛或苯妥因时，盐酸曲唑酮可能会增加地高辛或苯妥因在血浆中的浓度。盐酸曲唑酮可能会增强酒精、巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂的作用。目前尚不清楚盐酸曲唑酮和单胺氧化酶抑制剂之间是否会发生药物相互作用，因此在两种药物之间切换时，一般应间隔两周。 用法用量 盐酸曲唑酮片口服，应从低剂量开始，逐渐增加，并根据临床反应和耐受性情况进行调整。如果出现昏睡现象，可以将大部分剂量放在睡前服用或减少剂量。一般情况下，应在饭后或点心后立即服用。在治疗的第一周内，症状会有所减轻，两周内会有更好的抗抑郁效果。约25%的患者需要两到四周才能达到最佳治疗效果。成人的建议剂量是每天150mg(3片)，分次服用，每三至四天可以增加50mg(1片)。门诊患者的最高剂量每天不得超过400mg(8片)，住院患者(即较严重的抑郁病患者)每天不得超过600mg(12片)。 维持剂量：对于较长时间的维持治疗，剂量应保持在最低水平。一旦出现足够的反应，剂量可以逐渐降低。一般建议继续服药几个月以上。 不良反应： 1.最常见的不良反应是镇静，有时伴有疲劳、激动、口干、头晕和低血压。 2.国外也有报道罕见的血液系统不良事件，如白细胞减少症、血小板减少症和贫血。 3.还有报道罕见的肝功能损害，包括黄疸和严重的肝细胞损害。 禁忌：严重肝功能障碍和对盐酸曲唑酮过敏的患者禁用。 ...

概述 [1] 女贞子是木犀科常绿植物女贞子的干燥成熟果实，具有滋补肝肾、明目乌发的功效。在临床用药中，女贞子常以酒制品入药，但其作用机制尚不明确。本研究旨在通过大鼠在体胃肠灌流模型研究女贞子酒蒸前后的体内吸收差异，以揭示其酒蒸增效机理。 相关研究 [1] 本研究采用HPLC法对酒蒸女贞子中的女贞苷G13、oleonuezhenide和红景天苷三种成分进行含量测定。同时，首次采用大鼠在体胃肠灌流技术，研究女贞子酒蒸前后部分质变与量变活性成分的体内转化规律和吸收差异，从而阐述其炮制增效机理。 制备 [1] 取干燥的女贞子药材进行粉粹，用70％乙醇溶液进行回流提取。提取液经过减压浓缩后，加水至药材量的10倍体积溶解。然后，通过D101大孔树脂吸附，用水和50%乙醇溶液进行洗脱。最后，减压浓缩至干，得到女贞子总环烯醚萜苷。通过高效液相色谱法对女贞子总环烯醚萜苷中的特女贞苷、橄榄苦苷、女贞苷G13和Oleonuezhenide的重量百分含量进行测定，结果显示可控成分已达到60%以上。 主要参考资料 [1] 女贞苷G13、oleonuezhenide与红景天苷的大鼠在体胃肠吸收比较 [2] CN201810061494.2一种女贞子总环烯醚萜苷的制备方法和应用 ...

背景及概述 [1] 油溶苯胺黑，又称溶剂黑7，是一种黑色超细粒末的染料和颜料。它可以溶于油脂和石蜡。主要用于胶鞋亮油和胶乳的制作。油溶苯胺黑的制备方法是通过苯胺、硝基苯和盐酸在三氯化铁存在下高温压缩，然后经碱中和得到。 油溶苯胺黑的应用 [2-3] 油溶苯胺黑是一种直接在棉织物上生成的黑色染料，不溶于普通溶剂。它被广泛用于棉织物的染色和印花。染色过程中，棉织物首先浸渍在苯胺盐等溶液中，然后经氧化反应变成黑色。染色后的产品具有耐日晒雨淋的特性，对热肥皂溶液和稀漂白粉溶液都有很好的牢固度。过度氧化会导致染色品呈蓝黑色并容易破损，而不足氧化或还原会使其变为绿色。油溶苯胺黑主要用于油墨、油脂、橡胶玩具、塑料制品的着色，也可用于家具漆、鞋油、地板蜡、汽车蜡和油脂的着色。此外，它还可用于聚烯烃、弹性体、橡胶的着色，以及粘胶纤维和粘胶海绵的原浆着色。其耐光性可达4-5级。 具体应用如下： 1）制备一种高颜色强度、低粘度和高着色力的可溶于醇的黑色染料配方。该配方包括丙醇溶剂、油溶苯胺黑、羧酸、染料、碱性结晶紫、甲基紫碱或其混合物，以及酯助溶剂。该染料配方特别适用于书写工具，如毡制笔尖和宝珠笔。 2）制备一种防霉黑鞋油。该黑鞋油包括核桃油、茶树油、氧化聚乙烯蜡、粗褐煤蜡、桉树油、油溶苯胺黑、罗勒提取液、防霉剂和水。这种防霉黑鞋油具有挥发快、不易染灰、光泽度好和防止皮鞋发霉的特点。 主要参考资料 [1] 简明精细化工大辞典 [2] CN00135583.X可溶于醇的黑色染料配方 [3] CN201410579203.0一种防霉黑鞋油...

邻苯二甲酸二酯（Polyethylene Terephthalate，PET）是一种具有卓越物理性能和化学稳定性的聚酯，被广泛应用于塑料制品。PET在食品包装、纤维制品、电子产品等领域都扮演着重要角色。然而，PET的生产、使用和废弃物处理引发了对其环境影响和可持续发展的关注。 2. PET的生产过程 PET的生产包括聚酯化和纺丝两个步骤。聚酯化过程是通过对邻苯二甲酸（PTA）和乙二醇（MEG）进行反应，生成PET预聚物。然后，预聚物经过融化和纺丝，形成PET丝。 3. PET的广泛应用 PET广泛应用于食品和饮料包装行业，尤其是塑料瓶。PET瓶具有透明度和机械性能优异，能够有效保护食品和饮料的质量。此外，PET还被用于纤维制品、电子产品、汽车零部件和建筑材料等领域。 4. PET的环境影响 尽管PET在各个领域都有广泛应用，但其生产和废弃物处理过程中产生的环境影响也引发了关注。PET生产过程中使用的原材料可能对环境造成污染，例如空气和水体污染。PET废弃物的处理也面临挑战，可能对生态系统造成危害。 5. PET的环境友好应用及可持续发展 为了减少PET的环境影响，研究人员致力于开发环境友好的替代材料和可持续的PET生产方法。例如，聚乳酸（PLA）和聚氢丙烯酸（PHA）等生物可降解材料被提出作为PET的替代材料。此外，回收和循环利用也是减少PET废弃物对环境影响的重要途径。 6. 结论 邻苯二甲酸二酯（PET）作为一种广泛应用的塑料材料，在各个领域中发挥重要作用。然而，为了实现可持续发展，需要采取措施减少PET对环境的污染。通过开发环境友好的替代材料和推动PET废弃物的回收和循环利用，可以减少对环境的负面影响，促进PET行业的可持续发展。 ...

阿魏酸哌嗪片是一种西药制剂，主要成分是阿魏酸哌嗪，一种化合物。它适用于各种肾病和心血管疾病的治疗。 适应症 阿魏酸哌嗪片适用于伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病，如肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、早期尿毒症以及冠心病、脑梗塞、脉管炎等的辅助治疗。 功效与作用 阿魏酸哌嗪是一种人工合成的药物，经过临床实验证明其安全性和效果。它主要用于各种肾炎的治疗，包括急性和慢性肾炎，对初始阶段的尿毒症也有良好的治疗效果。与激素类药物不同，阿魏酸哌嗪对骨骼系统无影响，毒性低，只需定期检查肝肾功能即可，副作用较小。 阿魏酸哌嗪具有抗凝血、抗血小板的作用，类似于阿司匹林。它在体内广泛分布，尤其在肾脏。对于伴有血尿的肾脏疾病患者，如肾炎、肾小球肾炎或尿毒症早期患者，使用阿魏酸哌嗪可以降低血液高凝状态，改善肾功能。此外，阿魏酸哌嗪还可以扩张外周微血管，增加心脏冠脉血流量，改善心脏血液供应，因此可用于冠心病、脑梗死、脉管炎等疾病的辅助治疗。 规格 50mg 用法用量 口服。每次100～200mg(2～4片)，每日3次。 不良反应 尚不明确。 禁忌 对阿魏酸哌嗪类药物过敏者禁用。 注意事项 禁与阿苯达唑类和双羟萘酸噻嘧啶类药物合用。 ...

背景 [1-3] HT-1080细胞专用培养基是一种特殊的培养基，用于维持人纤维肉瘤细胞的形态和生长。该培养基含有HT-1080细胞所需的所有成分。 细胞处理： 1）复苏细胞：将含有1mL细胞悬液的冻存管迅速解冻，离心并加入培养基，然后将细胞悬液移入培养瓶中培养过夜。 2）细胞传代：当细胞密度达到80%-90%时，进行传代培养。 对于贴壁细胞，传代可参考以下方法： 1.用PBS润洗细胞。 2.加入消化液进行细胞消化。 3.离心并加入培养液后移入培养瓶中培养。 3）细胞冻存：当细胞生长状态良好时，可进行细胞冻存。 应用 [4][5] KIF20A通过PI3K-AKT信号通路促进纤维肉瘤发生发展的研究 通过WGCNA的方法筛选出与软组织肉瘤发生发展密切相关的核心基因KIF20A。纤维肉瘤是软组织肉瘤中最常见的一个组织学类型。 在体外实验中，以KIF20A敲低的纤维肉瘤细胞作为研究对象，通过转录组测序检测KIF20A对纤维肉瘤细胞基因表达的影响，以及对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。 通过RT-qPCR及Western blot对人纤维肉瘤细胞系HT-1080中核心基因的表达情况进行检测，发现KIF20A在基因水平和蛋白水平均显著高于对照细胞系。 参考文献 [1]Roles and Mechanisms of Kinesin-6 KIF20A in Spindle Organization during Cell Division[J].Wu Wen-Da,Yu Kai-Wei,Ning Zhong,Yu Xiao,Zhen-Yu She.European Journal of Cell Biology.2018 [2]Overexpression of KIF20A confers malignant phenotype of lung adenocarcinoma by promoting cell proliferation and inhibiting apoptosis[J].Xia Zhao,Lei‐lei Zhou,Xiaoyou Li,Jie Ni,Ping Chen,Rong Ma,Jianzhong Wu,Jifeng Feng.Cancer Medicine.2018(9) [3]KIF20A expression as a prognostic indicator and its possible involvementin the proliferation of ovarian clear?cell carcinoma cells[J].Yosuke Kawai,Kiyosumi Shibata,Jun Sakata,Shiro Suzuki,Fumi Utsumi,Kaoru Niimi,Ryuichiro Sekiya,Takeshi Senga,Fumitaka Kikkawa,Hiroaki Kajiyama.Oncology Reports.2018(1) [4]Aberrant KIF20A expression might independently predict poor overall survival and recurrence‐free survival of hepatocellular carcinoma[J].Mingqin Lu,Xiaoying Huang,Yongping Chen,Yangyang Fu,Chaona Xu,Wei Xiang,Cheng Li,Shengguo Zhang,Chang Yu.IUBMB Life.2018(4) [5]朱振华.KIF20A通过PI3K-AKT信号通路促进纤维肉瘤发生发展的研究[D].吉林大学,2020. ...

昆虫谷胱甘肽S转移酶（GST）是一种重要的酶，可以通过双抗体夹心法来测定其水平。具体操作步骤如下： 操作步骤： 1. 准备标准品：在微孔板中设置标准品孔和样本孔，将不同浓度的标准品加入标准品孔中。 2. 加样：在待测样品孔中加入样品稀释液和待测样品，轻轻混匀。 3. 加酶：在每个孔中加入酶标试剂。 4. 温育：将封板膜封好后，置于37℃温育60分钟。 5. 洗涤：将洗涤液加入孔中，重复洗涤步骤多次。 6. 显色：加入显色剂A和显色剂B，轻轻震荡混匀，避光显色15分钟。 7. 终止：加入终止液终止反应。 8. 测定：以空白孔为参照，测量各孔的吸光度。 通过以上步骤，可以得到样品中昆虫谷胱甘肽S转移酶的水平。 昆虫谷胱甘肽S转移酶的应用 如何研究灰飞虱谷胱甘肽-S-转移酶基因的表达量？ 谷胱甘肽-S-转移酶（GSTs）是一种多功能的酶，与昆虫的抗药性形成紧密相关。本研究利用灰飞虱转录组数据，克隆了灰飞虱谷胱甘肽-S-转移酶基因序列，并通过荧光定量PCR技术对三种灰飞虱抗性品系中的谷胱甘肽-S-转移酶基因进行了表达分析。通过筛选出参与杀虫剂解毒代谢的谷胱甘肽-S-转移酶，可以更好地理解昆虫的抗药性机制。 参考文献 [1] Identification and characterisation of multiple glutathione S‐transferase genes from the diamondback moth,Plutella xylostella[J].Xi’en Chen,Ya‐lin Zhang.Pest.Manag.Sci..2015(4) [2] Parasite aquaporins:Current developments in drug facilitation and resistance[J].Jie Song,Ellen Mak,Binghua Wu,Eric Beitz.BBA-General Subjects.2014(5) [3] Multiple glutathione S‐transferase genes:identification and expression in oriental fruit fly,Bactrocera dorsalis[J].Fei Hu,Wei Dou,Jing‐Jing Wang,Fu‐Xian Jia,Jin‐Jun Wang.Pest.Manag.Sci..2014(2) [4] Glutathione S-transferase（GST）genes in the red flour beetle,Tribolium castaneum,and comparative analysis with five additional insects[J].Houxia Shi,Lianghong Pei,Shasha Gu,Shicheng Zhu,Yanyun Wang,Yi Zhang,Bin Li.Genomics.2012(5) [5] 尤福洋.灰飞虱（Laodelphax striatellus）谷胱甘肽-S-转移酶基因的分子克隆及表达量分析[D].南京农业大学,2016. ...

柠檬酸钠是一种常见的有机化合物晶体，广泛应用于食品、饮料、化工和医药等领域。它在食品中可以作为调味剂、缓冲剂、乳化剂和稳定剂等，而在医药中可以用作血液抗凝剂和体液酸度缓冲剂等。 柠檬酸钠的结晶过程 制备柠檬酸钠的方法如下：首先将氢氧化钠溶解于水中，然后缓慢加入无水柠檬酸，反应至pH8.7稳定不变。接着滴加乙醇并过滤，最后自然晾干，得到五水柠檬酸钠。 柠檬酸钠的精制方法 柠檬酸钠的精制方法包括以下步骤：首先将二水合柠檬酸钠粗品用少量水进行加压加温溶解，得到柠檬酸钠水溶液。然后在相同的压力和温度条件下进行过滤和减压冷却结晶。减压至常压后，固液分离，得到固体物。最后将固体物进行真空旋转干燥，得到二水合柠檬酸钠成品。 柠檬酸钠的制备方法 柠檬酸钠的制备方法包括以下步骤：首先将柠檬酸与水溶解后加入离子膜液体氢氧化钠反应，控制反应温度和pH值。然后向反应液中加入葡萄糖，经过保温和减压蒸发浓缩结晶，最后离心分离并用水洗涤晶体，经烘干后得到柠檬酸钠成品。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201410429852.2 一种溶析结晶制备柠檬酸钠晶体的方法 [2] [中国发明] CN201611211401.7 一种柠檬酸钠的精制方法 [3] [中国发明] CN201810499013.6 一种柠檬酸钠的制备方法 ...

对硝基三氟甲氧基苯，也称为1-硝基-4-(三氟甲氧基)苯，是合成对三氟甲氧基苯胺的重要原料。对三氟甲氧基苯胺作为含氟有机中间体，广泛应用于农药、医药、液晶材料等领域。它可用于合成各种杀虫剂、除草剂，电子照相材料、活性光纤，以及用于合成治疗心血管、糖尿病等医药。随着这些下游产品的不断开发，对三氟甲氧基苯胺的需求量也会逐渐增加。 制备方法 制备对硝基三氟甲氧基苯的方法如下：以纯的三氟甲氧基苯为原料，使用发烟硝酸和浓硫酸的混合酸作为硝化剂。硝化剂中硝酸质量浓度为23.6％，水质量浓度为3％。通过两台连续输送设备SeriesⅡ型数字泵，将原料和硝化酸以不同的流量进料。原料与硝化酸在并行微通道反应器内强烈混合并经过初始反应。然后，混合后的物料进一步在填料管内混合、反应。填料管为具有空隙率38.4％～40％的列管反应器。反应温度控制在20℃。最终得到产物硝基三氟甲氧基苯和废酸，通过分离两相并以水萃取酸相中的有机物，得到产物。 经过分析，原料转化率达到99.8％，产物中间位、对位、邻位一硝化物的浓度分别为0.07％、91.5％、7.4％，二硝化物的浓度为0.5％。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201610218214.5 一种三氟甲氧基苯硝化的方法 ...

奥拉帕利是一种药物，于2014年12月19日获得FDA批准上市。它适用于既往接受至少3次化疗且患有BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者，以及治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌患者。 2019年12月30日，阿斯利康与默沙东联合宣布，奥拉帕利在美国获得批准用于一线维持治疗有害或疑似有害胚系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌成年患者。这些患者在接受一线铂类化疗16周及以上仍未出现疾病进展。患者是否适用奥拉帕利将取决于FDA批准的伴随诊断的检测结果。 2020年5月19日，FDA批准奥拉帕利用于经阿比特龙或恩扎卢胺治疗后进展且携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势耐药前列腺癌的成年患者。 奥拉帕利的适应症 奥拉帕利适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。这些患者在接受含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后，可以使用奥拉帕利进行维持治疗。 奥拉帕利的不良反应 奥拉帕利的临床试验中最常见的不良反应（≥20%）包括贫血、恶心、乏力（包括乏力）、呕吐、腹泻、味觉障碍、消化不良、头痛、食欲下降、鼻咽炎/咽炎/URI、咳嗽、关节痛/肌肉骨骼痛、肌痛、背部疼痛、皮炎/皮疹和腹痛/不适。 奥拉帕利的用法用量 奥拉帕利推荐的剂量是每天服用两次400毫克。 继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。 对于奥拉帕利的不良反应，可以考虑进行治疗或减少剂量的中断。 ...

质控样是实验室用来检验曲线是否标准的样品。它是一个已知浓度的样品，其浓度存在正负误差。例如，砷质控样的浓度为3.240±0.012毫克/升。将质控样带入曲线分析中，可以判断数据是否在质控样浓度误差范围内。如果在范围内，说明曲线没有问题，其他数据也是正确的。 质控样在检测活动中的重要性 检测过程中存在许多不确定因素，这些因素最终影响着检测结果的准确性。为了确保检测在可控范围内，也就是保证检测结果的有效性和可比性，我们需要使用质控样。质控样主要包括空白样、标准溶液和重复样。下面将分别介绍它们在检测过程中的重要性。 首先是空白样（BLK）。标准方法通常要求随样品做空白，有些方法甚至要求做两个空白样。空白样可以检验整个样品处理过程是否受到污染，试剂中是否含有需要检测的成分，以及检测过程中仪器的检出限和基体干扰的扣除。 接下来是标准溶液（STD）。标准溶液的选择通常与需要检测的样品基体相同或相近，其元素或组分含量分别较高和较低。一个标准溶液放在空白样后面，另一个随机放置。标准溶液主要用于监控处理过程是否异常，处理是否充分彻底；在仪器检测过程中，主要用于检验仪器测试状态是否正常，工作曲线是否存在较大偏差。 最后是重复样（DUP）。重复样是从同一个样品中取得的需要检测的样品的另一份取样，其前处理与样品相同。重复样的作用主要是检验样品的均匀性和代表性。如果检测结果相差很大，就需要寻找原因，是样品弄错了还是样品的均匀性不好造成的。 总结：质控样在检测活动中起着重要作用，监视着整个检测过程的质量，并为我们找寻和分析质量问题提供线索和依据。许多人对质控样不重视，直到出现问题才无从下手。规范的实验室通常要求加入质控样。 ...

氧化铝，又称三氧化二铝，是一种化学物质，化学式为Al2O3，分子量为101.96。它具有无毒、无臭、无味的特点，密度为3.9-4.0g/cm3，容重为1g/cm3，熔点为2050℃，沸点为2980℃，不溶于水，是一种两性氧化物，可以溶于无机酸和碱性溶液中。 氧化铝的分类和用途 根据用途的不同，氧化铝可以分为两大类：一类是用作电解铝原料的氧化铝，也称为冶金级氧化铝，目前全球大部分氧化铝用于电解铝的生产；另一类是用于陶瓷、化工、制药等领域的非冶金用氧化铝，也称为特种氧化铝或化学品氧化铝，其用途约占总产量的5%-7%。 氧化铝的生产方法 氧化铝主要以铝土矿为原料进行生产，经过拜耳法、烧结法等工艺生产氢氧化铝，再经过加热分解脱水得到氧化铝，它是一种白色粉状或砂状物质。拜耳法工艺具有工艺简单、能耗低、流程短、产品质量高的特点，目前全球大多数氧化铝企业采用拜耳法进行生产。中国氧化铝工业生产技术起初采用烧结法，经过50多年的发展，已经形成了技术水平世界领先的以一水硬铝石型铝土矿为原料的氧化铝工业体系。 氧化铝对健康的影响 接触途径 氧化铝可以通过吸入其气溶胶而被人体吸收。 短期接触的影响 吸入高浓度的氧化铝粉尘可能导致眼睛和呼吸道刺激。 吸入危险性 在20℃时，氧化铝的蒸发可以忽略不计，但它可以迅速达到空气中有害颗粒物的浓度。 长期或反复接触的影响 长期或反复接触氧化铝可能对中枢神经系统产生影响。 ...

2-氯-4-溴苯酚是一种农药丙溴磷的中间体，也可用于其他有机合成。然而，现有的生产技术只能得到纯度为94%左右的产品，这是因为生产过程中会产生2-氯-6-溴苯酚和多溴代副产品，从而降低纯度并影响产量。 本发明的创新点 本发明旨在提供一种制备高纯度2-氯-4-溴苯酚的方法，该方法具有高收率且产生少量副反应产物。 制备方法 本发明的制备方法包括以下步骤：将邻氯苯酚和纳米定位催化剂混合搅拌均匀，同时降温，然后加入溴（Br2）进行溴化反应，最终得到产品。所使用的纳米定位催化剂为过度元素盐酸盐。 此外，本发明还提供了一种纳米定位催化剂的组成，其中包括氯化铜、氯化锌和氯化银的混合物，其质量比为氯化铜:氯化锌:氯化银=1-3:1-8:1-2。 具体的制备步骤如下： (1) 将邻氯苯酚和纳米定位催化剂混合搅拌均匀； (2) 降温至10-15°C，加入溴，在10-60°C条件下反应20-25小时； (3) 升温至55-60°C反应1-2小时； (4) 冷却降温后得到产品，进行计量包装并入库。 在制备过程中，邻氯苯酚与溴的摩尔比为1:1-1.2，纳米定位催化剂的质量占邻氯苯酚的1-2%。使用本方法制得的产品纯度为97.5%以上，收率为97%以上。 此外，本发明还包括制备氢溴酸的步骤：在步骤(2)进行反应的同时，采用水吸收副反应产物溴化氢，从而制备氢溴酸。 具体实施方式 具体实施方式如下： (1) 将1750kg邻氯苯酹和25kg纳米定位催化剂混合搅拌均匀，所使用的纳米定位催化剂为氯化铜、氯化锌和氯化银的混合物，其质量比为氯化铜:氯化锌:氯化银=1:8:1； (2) 降温至12°C，加入溴，在12-50°C条件下反应22小时； (3) 升温至58℃反应1.5小时； (4) 冷却降温后得到产品，进行计量包装并入库。 使用本方法制备的溴化产物纯度为97.6%，收率为97.2%。 ...

1-甲基-4-咪唑甲酸是一种常温常压下的灰白色或米白色固体，属于咪唑类衍生物，具有一定的酸性。它主要用于有机合成和医药化学中间体，可用于合成生物活性分子和生物激素。 合成方法 图1 展示了1-甲基-4-咪唑甲酸的合成路线。 合成步骤如下： 第一步：将1-甲基-4,5-二氰基咪唑（105.0克）在6N NaOH（750毫升）中回流反应2小时，然后用浓盐酸酸化溶液，冷却并过滤得到1-甲基-4,5-咪唑二羧酸中间体。 第二步：将1-甲基-4,5-咪唑二羧酸（850毫克）和N,N-二甲基乙酰胺（25毫升）在180度加热反应3小时，蒸发混合物后用苯提取，再从乙醇中重结晶提纯得到1-甲基-4-咪唑甲酸。 用途 1-甲基-4-咪唑甲酸主要用于有机合成和医药化学中间体，可用于合成生物活性分子和生物激素。在有机合成转化中，1-甲基-4-咪唑甲酸的羧基基团可以进行酯化反应，也可以转变成酰氯基团。需要注意的是，由于反应过程中生成的盐酸会与咪唑的氮原子结合，所以得到的酰氯产物是一种盐酸盐。 图2 展示了1-甲基-4-咪唑甲酸的应用转化。 在一个实例中，将1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸与二氯甲烷和DMF混合后进行反应，最终得到蓬松的米白色吸湿性固体。 参考文献 [1] O'Connell, John F. et al Synthesis, (10), 767-71; 1988 [2] Berliner, Martin A. et al Organic Process Research & Development, 15(5), 1052-1062; 2011 ...

扎鲁司特是一种用于预防和长期治疗哮喘的药物，它可以抑制体内有害物质白三烯的作用。 哪些人不能使用扎鲁司特？ 如果服用本品后出现过敏症状，如皮疹、瘙痒、脸部、嘴唇、舌头肿大、呼吸困难等，就不能继续使用扎鲁司特。 如何正确使用扎鲁司特？ 医生会根据患者的年龄、病情、全身状况以及是否同时服用其他药物，制定个体化的给药方案。 为了确保药物的吸收效果，建议在饭前1小时或饭后2小时服用扎鲁司特。 如果使用扎鲁司特后哮喘症状没有改善或有所加重，请及时咨询医生。 使用扎鲁司特会有哪些副作用？ 常见的副作用包括上呼吸道感染、发热、头痛、咽炎、咳嗽、腹痛、腹泻等。 使用扎鲁司特需要注意什么？ 1.扎鲁司特片不能用于治疗哮喘的急性发作，如果发生急性发作，应该随身携带合适的吸入剂，并在医生的指导下使用。 2.了解扎鲁司特可能对精神方面产生的副作用，并告知家人和朋友时刻注意异常表现。 3.肝损害病人不适合使用扎鲁司特，如果出现肝损害的症状，请立即停药并就医。 4.在使用扎鲁司特钠片后，如果需要调整激素类药物的剂量，请在医生的指导下进行，不要突然停止使用激素类药物。 生活中的许多因素都可能诱发哮喘，如空气污染、抽烟、花粉、动物毛发以及气候变化等。因此，应尽量远离过敏源、戒烟、避免被动吸烟，并注意改善家居和工作环境，在季节转冷时要注意保暖。 ...