合成2，4-二氯苯乙酮是一项具有重要意义的化学研究，其合成方法的探索为医药领域提供了关键技术支持。
简介：2，4-二氯苯乙酮是一种淡黄色固体，属于重要的精细化工中间体。它是合成临床上第一个可口服的氮唑类广谱抗真菌药物酮康唑的关键原料，即酮康唑的活性酯中间体。酮康唑是一种高效、低毒、广谱的口服抗真菌药物，对皮真菌、酵母菌（如念珠菌属、糠秕孢子菌属、球拟酵母菌属、隐球菌属）、双相真菌和真菌纲都具有抑制和杀灭活性。
合成：
以间-二氯苯为原料，乙酸酐为酰化试剂，合成2，4-二氯苯乙酮。具体如下：
1. 实验方法
（1）迅速称取10.2g无水AlCl3(研细)，加入干燥的四口烧瓶中，立即加入11.4mL的间-二氯苯(干燥过)，中口安装电动搅拌器，侧口分别安装温度计，恒压滴液漏斗(盛有一定量的纯化过的乙酸酐， 球形冷凝管上部接一装有无水CaCl2的干燥管且有毒气体吸收装置(吸收液为5%NaOH溶液)，在匀速搅拌下，从恒压滴液漏斗中缓慢滴入乙酸酐，调节滴加速度，使反应温度控制在60℃以下，滴加过程中温度上升，有大量白色气体逸出，溶液颜色加深，滴加完毕，溶液呈淡紫色胶黏。用油浴加热回流反应直至无HCl气体逸出，溶液变浅棕色。撤去气体吸收装置，冷却后，将四颈烧瓶置于冷水浴中，在搅拌下加入一定量的冰水混合物，固体物质全部溶解(若未溶解，滴加少量浓盐酸)。将反应物转入分液漏斗中，分出有机层，水层用甲苯分两次萃取，最后合并甲苯层，甲苯层用5%NaOH溶液、蒸馏水分别洗涤，直至水层pH=7。
（2）旋转蒸发除去甲苯以及少量水的混合物并回收，残液进行减压蒸馏收集25 mmHg下125～126℃的馏分(常压下，2，4-二氯苯乙酮的沸点为245～247℃)，为棕色油状液体。将产品放入冰箱固化结晶。本实验采用乙醇作为重结晶的溶剂，将固化所得产物重结晶，干燥，得到最终产物。
2. 最佳条件
间-二氯苯:乙酸酐的摩尔比为2∶1，缓慢滴加乙酸酐时温度保持在50℃左右(低于60℃)，然后回流反应温度上升至90-95℃，搅拌并保持约2.5h，最终所得产品收率可达81.8%。
参考文献：
[1]田宇,刘丽,宋佳等. 2,4-二氯苯乙酮废水的回收利用研究 [J]. 清洗世界, 2021, 37 (11): 86-88.
[2]王雅珍,张国华. 2,4-二氯苯乙酮合成工艺的研究 [J]. 化学工程师, 2008, (11): 53-55. DOI:10.16247/j.cnki.23-1171/tq.2008.11.003.
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