4-甲基-3-溴苯酚的合成方法及其改进是一个引人注目的研究领域，通过创新的方法和改进的技术，我们可以有效地合成这种化合物。
背景：4-甲基-3-溴苯酚(1)是一种重要的有机合成中间体，可用于合成其醚化物、芳氧羧酸类衍生物、苄醇类化合物等。文献报道，1主要是以4-硝基甲苯(5)为起始原料，经溴化、还原、重氮化和重氮盐的水解4步反应合成。
合成改进：
任志强等人对4-甲基-3-溴苯酚的合成进行了改进，简化了溴化反应的后处理步骤，解决了还原反应的后处理中Sn(OH)2胶体沉淀难以破坏的问题，以及改进了重氮盐水解反应的操作方法。根据改进的方法，通过4-硝基甲苯为起始原料，经过4步反应合成目标化合物，总收率为53%。具体步骤如下：
（1）4-硝基-2-溴甲苯(4)的合成
在250毫升的四颈瓶中，首先加入4-硝基甲苯(5)34.3克(0.250摩尔)和0.5克铁粉，然后加热并控温在75~80℃，在电动搅拌下，30分钟内滴加15.3毫升溴(47.7克，0.299摩尔)。溴加完后继续保温反应1.5小时。将反应混合物倒入250毫升冷水中，会出现大量淡黄色晶体，并有Fe(OH)3胶体沉淀出现，在搅拌下滴加浓盐酸至Fe(OH)3沉淀消失，共加入浓盐酸8毫升。随后进行减压抽滤，水洗，干燥，得到4的粗品。用冰醋酸进行重结晶，得到淡黄色针状晶体4，重48.0克，收率为88.9%。熔点为74～75℃。
（2）4-甲基-3-溴苯胺(3)的合成
在250 mL四颈瓶中，加入4 21.6 g(0.100 mol)和锡粉26.1 g(0.220 mol)，在电动搅拌、冰水浴冷却下慢慢滴加浓盐酸56 mL， 保持温度在60 ℃以下。加完浓盐酸后撤去冰水浴，加热回流2 h， TLC监测至反应完全(硅胶GF-254；展开剂：乙酸乙酯∶石油醚 =1∶4)。待反应液冷至80 ℃左右，在电动搅拌下15 min内滴入 40 %的氢氧化钠溶液45 mL，此时出现大量灰黑色沉淀。冷却后减压抽滤，滤液用乙醚萃取(25mL×2)，用饱和食盐水25mL洗涤 1次，无水硫酸钠干燥，常压蒸除乙醚后减压蒸馏，收集146~148 ℃/4.6×103 Pa(35 mmHg)馏分，得淡黄色油状液体3，重14.5 g，收率78.0 %。
（3）4-甲基-3-溴苯酚(1)的合成
在100 mL三颈瓶中，加入3 5.6 g(0.030 mol)及由浓硫酸6 mL 和水15 mL配成的热的稀硫酸，磁力搅拌3 min后用冰水浴冷至 15 ℃，向反应液中加入碎冰10 g。当反应液混合物降至5 ℃时，在搅拌下滴加由亚硝酸钠2.42 g(0.035 mol)和水7 mL配成的溶液，并保持反应液温度在5 ℃以下，约15 min滴完，然后继续搅拌5 min。加入冷水6 mL和尿素0.24 g，搅拌10 min。由此制得重氮盐2的溶液，冰水浴中冷却备用。在250 mL三颈瓶中加入二甲苯50 mL，在回流状态下分批滴加2的溶液，约1 h加完，然后继续回流5 min。冷却后分出有机相，并用二甲苯萃取水相(25 mL×2)。合并有机相，加入5 %氢氧化钠溶液50 mL，充分振摇后分出水相。加入10 %盐酸25 mL至强酸性，用乙醚萃取(25 mL×2)，饱和食盐水10 mL洗涤，无水硫酸钠干燥。常压蒸除乙醚后，得1的粗产品，为橙红色油状物。用石油醚重结晶，活性炭脱色，得无色针状晶体1，重4.3 g，收 率77 %。m.p.55～56 ℃。
参考文献：
[1]任志强,秦丙昌.4-甲基-3-溴苯酚合成的改进[J].广东化工,2014,41(08):33+36.
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