如何高效地合成2-甲基-4-溴苯酚? ¹

2-甲基-4-溴苯酚是一种重要的合成中间体，在有机合成中具有广泛的应用。苯酚类化合物在许多药物活性分子中也存在结构单元，因此研究苯酚衍生物的合成具有重要的价值。溴代苯酚可以通过Heck反应、Suzuki偶联反应、Ullmann偶联反应等进一步转化为更加复杂多样的结构单元。然而，苯酚的溴化反应存在区域选择性不高、反应收率不理想等缺点，因此迫切需要开发高区域选择性的苯酚溴代反应方法。

制备方法

制备2-甲基-4-溴苯酚的方法如下：首先将2-甲基苯酚、三甲基溴硅烷、二-（4-氯苯基）亚砜和乙腈依次加入管形反应器中，然后在25℃下进行6小时的反应。反应完全后，通过过滤和洗涤得到二-（4-氯苯基）硫醚。将滤液与氢氧化钠反应后，进行乙酸乙酯的萃取，得到二-（4-氯苯基）亚砜与二-（4-氯苯基）硫醚的混合物。经过氧化处理后，混合物完全转化为二-（4-氯苯基）亚砜，可作为下一次苯酚类化合物的溴化反应的活化剂。水相经稀盐酸处理后，再次进行乙酸乙酯的萃取，最后经过干燥得到产品2-甲基-4-溴苯酚，分离收率为85%（产品纯度＞97%）。

2-甲基-4-溴苯酚的核磁谱为：¹HNMR(600MHz，CDCl₃)δ7.23(d，J=2.4Hz，1H)，7.15(dd，J=8.4，2.4Hz，1H)，6.64(d，J=8.4Hz，1H)，2.20(s，3H);¹³CNMR(150MHz，CDCl₃)δ153.05，133.62，129.79，126.48，116.65，112.59，15.78。

参考文献

[1]CN201910080568.1一种苯酚类化合物高区域选择性溴化的方法