本文旨在探讨合成2'-脱氧尿苷的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：2'-脱氧尿苷是一种高选择性、高效、低毒的抗肿瘤药物2'-脱氧-5-氟尿苷的重要中间体。其合成工艺主要是以尿苷为原料，经丙酰溴酰化保护的同时溴化，再脱溴氢解，最后皂化制备得到。该工艺路线简便，原料易得，成本低。现有工艺脱溴氢化主要采用5%Pd/C体系、Pd/BaSO4体系和Raney Ni体系催化氢化，其中 5%Pd/C催化氢化选择性及收率较差，Raney Ni催化氢化时催化剂Raney Ni用量较多，且都存在较大的技术和安全问题。
1. 方法一：
（1）2'-溴代-3',5'-O-二丙酰基尿苷的合成
将48.8 g(0.2 mol)尿苷和400 mL无水乙腈加到 1000 mL四口烧瓶中，保持内温80℃下滴加90 g(0.66 mol)丙酰溴和100 mL乙腈的混合液，1小时左右加毕，再搅拌1小时，TLC跟踪检测(乙酸乙酯-二氯甲烷=2∶1)反应完毕。搅拌下倒入冰水混合液中，过滤，烘干得白色固体79.2 g，用甲醇重结晶，得白色晶体为2'-溴代-3',5'-O-二丙酰基尿苷75.6 g，液相含量98.8%，收 率88.7％。
（2）2'-脱氧尿苷的合成
依次将75.6 g 2'-溴代-3',5'-O-二丙酰基尿苷、2g钯碳、25.2g（0.4 mol）甲酸铵和200 mL无水乙醇加入500 mL四口烧瓶中，回流反应，TLC跟踪检测(乙酸乙酯-二氯甲烷=2∶1)反应完毕。冷却至室温，过滤回收钯碳，水浴保温下母液中直接通氨气，室温下反应，TLC 跟踪检测反应(二氯甲烷-丙酮=9∶1)，10小时左右反应完毕，减压回收一部分乙醇，再加热回流重结晶，得白色晶体2’-脱氧尿苷33.5g，液相含量98.6%，收率82.8％，二步合成总收率73.4％。
2. 方法二：
（1）菌种及保存
大肠杆菌培养基的配置 (g/L): 酵母膏 5;蛋白 10;氯化钠10;琼脂15溶于蒸馏水，氢氧化钠溶液调pH值至7，121℃下，高压灭菌 30min。
冷却后将培养液于超净台中倒入表面皿，放置过夜。从斜面培养基中刮取 4环于灭菌水中，吸取4mL于表面血培养基，涂布均匀后在36℃恒温培养箱中培养24-36h 后，在冰箱4~5℃保存。
（2） 大肠杆菌菌体的制备
从培养皿中刮取4 环大肠杆菌接入含液体培养基:蛋白胨 10(g/L);酵母浸出粉(5g/L);氯化钠(10g/L)80mL的250mL的锥形瓶中，在37℃，250r/min摇床下培养24 h。将发酵液10C，8000 r/min，离心15 min 后，弃去上清液得到湿菌体。
菌体的处理方式:采用以下方法对湿菌体进行处理:1、将湿菌体于-20℃冷冻于燥两天后迅速升温反复 3 次。2、湿菌体在-4~-5℃干燥处理。3、湿菌体直接超声处理。4、以上二种方式结合超声处理10min。
（3）生物转化合成2'-脱氧尿苷
在以下生物转化过程中所加入的尿嘧啶的配制方法如下:准确称取尿嘧啶0.1120g溶解后于100mL容量瓶中定容。
准确称取 2-脱氧-α-D-核糖-1-磷酸盐0.0412 ，准确量取配制好的尿嘧啶溶液10mL于25 mL的锥形瓶中，向其中加入超声处理过的湿菌体0.4g，调节pH值为7后于60℃水浴震荡反应6 h 后，反应液过滤除去湿菌体。采用滤纸过滤效果不理想，因此过滤后的反应液10000r/min离心10min后，得到上清液于冰箱中保存，5μm的滤膜过滤后，采用 HPLC 方法检测。
参考文献：
[1]梁剑锋,宋其,叶峰等. 2'-脱氧尿苷的合成工艺改进 [J]. 安徽化工, 2013, 39 (06): 28-29.
[2]彭美红. 化学—生物组合法合成2'-脱氧尿苷[D]. 浙江工业大学, 2012.
[3]丁海新,万明,阳如春等. 5(6)-羧基荧光素标记2′-脱氧尿苷的合成 [J]. 有机化学, 2008, (02): 330-334.
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