2-苯氧基乙胺,CAS号为1758-46-9,是生产奈法唑酮的重要中间体。奈法唑酮是一种苯哌嗪抗抑郁药,与曲唑酮结构相关。它能够阻断突触前神经元对5-HT的重摄取,并且是突触后5-HT2受体的拮抗剂。与曲唑酮不同,2-苯氧基乙胺还能够抑制去甲肾上腺素的再摄取,并且能够阻断α1-受体,但对多巴胺受体无明显作用。与其他三环类抗抑郁药相比,2-苯氧基乙胺没有明显的抗毒蕈碱作用。
目前有7种合成路线可用于制备2-苯氧基乙胺:
前三条路线存在原料不易得、条件苛刻和成本高的缺点。路线(4)的产率只有27%左右,因为产物伯胺易被进一步取代为仲胺和叔胺等多种取代副产物。路线(5)的原料环氧乙胺不易得到,且反应收率较低只有28%左右。路线(6)是一种典型的Gabriel反应合成伯胺的方法,产品纯度较高,但步骤较长,总收率较低,后处理难,污染较大。路线(7)在水解时需要消耗大量的磷酸,产生大量污水,难以实现工业化生产。CN201210201038.6提供了一种工艺路线简捷、原料易得的2-苯氧乙胺的制备方法。
根据该方法,制备2-苯氧乙胺的步骤如下:
首先,将68g(0.5mol)2-苯氧乙醛溶于300ml甲苯中,加入到1000毫升四口瓶中,搅拌后加入100g无水硫酸镁,冷水浴保温10-15℃左右通入干燥氨气10.2g(0.6mol),然后保温20℃左右搅拌反应24小时,气相检测原料小于5%,过滤,滤液直接进行还原反应。将上述反应液转移入氢化釜中,加入500毫升甲醇和1g钯碳催化剂(5%含量),氮气充分置换后进行氢气置换3次,保持温度30-40℃,氢气压力1-3MPa反应,约1.5小时后氢气吸收缓慢,停止反应,泄压出料后过滤,滤液蒸干溶剂,残留物气相分析,粗品含量82.3%。通过精馏,收集105-113℃/1mmHg馏分50.5g,得到浅黄色液体,气相含量为97.8%,产率为73.2%。产品结构经过确认:1HNMR(δ,ppm,400MHz,CDCl3):1.461(s,2H,?NH2);3.089(t,3H,J=5.2Hz, -CH2N);3.992 (t,3H,J=5.2Hz,-OCH2CH2N);6.908-6.974(m,3H,苯环);7.263-7.312(m,2H,苯环);13CNMR(δ,ppm,400MHz,CDCl3):158.9,129.5,120.7,114.4, 69.9,41.5。
[1] CN201210201038.6 一种奈法唑酮中间体2-苯氧乙胺的制备方法