如何制备2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯? ¹

背景及概述

2,3-二氢-1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺是一种新型超高选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂，商品名为优利福。它能够有效改善良性前列腺增生症引起的排尿障碍，并降低心血管不良事件的发生率。

制备方法

目标化合物2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯的合成是以2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙醇为原料，在无水AlCl3催化下与甲烷磺酰氯反应得到。具体的合成反应式请参考下图：

图1 2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯的合成反应式

实验操作

首先将无水AlCl3(165 g, 1.24 mol)和200 mL无水二氯甲烷混合，然后在氮气保护下冷却至-5℃。接着滴加甲烷磺酰氯，并在室温下搅拌30分钟。随后，冷却下滴加2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙醇(100 g, 0.62 mol)的二氯甲烷(70 mL)溶液，控制内温不超过5℃。滴加完毕后，在室温下继续搅拌30小时。反应结束后，将反应液缓慢倒入800 mL冰水中，分离有机层。然后用二氯甲烷进行萃取，依次用饱和盐水、饱和碳酸氢钠溶液洗涤，最后用无水硫酸钠干燥。经过过滤和浓缩，得到目标化合物2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯。

结论

通过无水AlCl3催化下的反应，成功合成了2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯。该制备方法是可行的。

参考文献

[1] Journal of Medicinal Chemistry, vol. 40, # 17 p. 2674 - 2687