本研究旨在探讨合成与应用2-氨基-3-氯苯甲酸的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
简述：2-氨基-3-氯苯甲酸，外观与性状为白色结晶粉末，熔点189－191℃，常用作农药、医药中间体。
合成：
（1）邻氯(N-肟基乙酰)苯胺(3)的制备
将62.0克（0.89摩尔）盐酸羟胺、256.7克（1.8摩尔）硫酸钠、79.5克（0.41摩尔）水合三氯乙醛和1.125升水依次加入到2升容量的三颈瓶中，然后在搅拌下加热到40℃。接着加入由34.4克（0.27摩尔）邻氯苯胺（2）、150毫升水和75毫升浓盐酸组成的溶液。在30分钟内加热至沸腾并保持1～2分钟。静置后冷却至室温，抽滤，得到淡棕色粗品（48.2克），用无水乙醇重结晶后，得到白色晶体46.1克，收率为86.0%，熔点为156～158℃。
（2）3-氯靛红(4)的制备
将200 mL浓硫酸加热至50 ℃,于30 min内分批慢慢加入45.7 g(0.23 mo1)干燥的邻氯-(N-肟基乙酰)苯胺(3),反应温度保持在60～70 ℃。加毕, 升温至120 ℃,在此温度下继续反应15 min.冷却至室温,冷却下小心地倒入500 mL冰水中,搅拌30 min。过滤,滤饼用冷水洗至中性,干燥得深红色化合物38.3 g, 收率92%,m.p. 195～197 ℃。
（3）2-氨基-3-氯苯甲酸(5)的制备
依次加入38.0 g(0.21 mo1)3-氯靛红(4)、750 mL(1 mol/L)氢氧化钠、380 mL (30%)的H2O2,室温搅拌45 min后滴加1 mol/L的HC1至pH 5～6。加少量活性炭,加热脱色后过滤,滤液酸化至pH为1～2,抽滤;收集析出的固体,用少量冰水洗涤,干燥得到土黄色固体.粗品经50%的乙醇水溶液重结晶,得白色针状晶体29.8 g, 收率83%,m.p.189～192 ℃。
应用：
1. 合成2,3-二氯苯甲酸：
（1）2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯(6)的制备
在250 mL三口瓶中加入29.1 g(0.17 mol)2-氨基-3-氯苯甲酸(5),100 mL无水甲醇,通入干燥的HCl气体15 L(约0.68 mol),加热回流6 h。冷却到室温后将溶液倒入250 mL水中,用饱和碳酸氢钠溶液调节至pH 8～9,析出白色固体30.2 g,收率96%,m.p.49～51 ℃。
（2）2,3-二氯苯甲酸甲酯(7)的制备
将30毫升浓盐酸和30毫升水倒入烧杯中，然后加入29.6克（0.16摩尔）2-氨基-3-氯基苯甲酸甲酯（6），加热使其溶解。稍冷后，在搅拌下冷却至5℃以下，滴加由10.4克亚硝酸钠（0.16摩尔）溶解于10毫升水的溶液，保持温度始终在5℃以下。将制备好的重氮盐溶液缓慢倒入已冷却至5℃的氯化亚铜盐酸溶液中，加完后室温放置30分钟，然后水浴加热到50～60℃，分解复合物，直至无氮气放出。抽滤后得到白色固体27.7克，收率85%，熔点60～62℃。
（3）2,3-二氯苯甲酸 (1) 的制备
在500 mL三口瓶中加入26.9 g (0.13 mo1)2,3-二氯苯甲酸甲酯(7), 162.5 mL甲醇,再滴加11.7 g(约0.162 mo1)KOH溶于117 mL甲醇的溶液, ,加热回流反应4 h.将反应液用1 mol/L的HC1酸化,倒入800 mL冷水中,冷却后抽滤,得23.1 g白色固体,用50%的乙醇水溶液重结晶,得到白色晶体22.5 g。收率91%,m.p.169～170 ℃
2. 合成2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。孙永辉等人报道的制备方法具体过程如下：①室温下，向溶于有机溶剂的2-氨基-3-氯苯甲酸中加入无机碱；②加完后，冷却至5℃～10℃并搅拌0.1h～1h，缓慢滴加甲基化试剂；③滴完后，在室温下搅拌反应4h～8h；④过滤，滤饼经水洗、干燥后，即得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。该方法采用甲基化试剂与2-氨基-3-氯苯甲酸进行酯化反应，反应过程简单，操作容易，安全性好，成本低，特别是得到的产物纯度较高，收率也较高，非常适于工业化生产。另外，该方法反应结束后，采用足量的水将产物从反应后的物料中析出，这样不仅进一步提高了收率，而且析出后的产物色泽较好。
参考文献：
[1]江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司,江苏省激素研究所股份有限公司. 2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法:CN201310122262.0[P]. 2013-07-10.
[2]林原斌,谭丹,李丽,等. 2,3-二氯苯甲酸的合成新方法[J]. 湘潭大学自然科学学报,2007,29(2):57-59,110. DOI:10.3969/j.issn.1000-5900.2007.02.012.
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