2,4-二甲基苯硫酚是一种常见的有机化合物，其检测方法具有重要意义。本文将介绍其检测方法，为准确快速地检测2,4-二甲基苯硫酚提供参考依据。
背景：2,4-二甲基苯硫酚是一种有机化合物，又名2，4-二甲基苯硫醇，为一种常用的医药中间体，其分子式为C8H10S，分子量为138.23，2,4-二甲基苯硫酚的外观性状为无色透明到淡黄色液体，存储时应远离高温、火花和火焰，远离火源，储存于紧闭密封的容器中，置于阴凉、干燥、通风良好的区域，远离不相容的物质。2,4-二甲基苯硫酚通常用于合成抗抑郁药物—沃替西汀，为了保证药物效果，需要检测2,4-二甲基苯硫酚的液体浓度，目前检测2,4-二甲基苯硫酚浓度多采用化学法，由专业的检测人员利用专用的化学仪器进行检测，由于2,4-二甲基苯硫酚属于危险品，检测过程中可能会产生有毒物质，存在一定的安全隐患。
检测：专利CN 107843656 B提供一种2,4?二甲基苯硫酚有关物质的高效液相色谱检测方法。所用液相色谱测定条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为含有阳离子对的磷酸盐缓冲液?甲醇。该方法具有方法简单便捷，专属性好，灵敏度高，重复性好等优点，适合于2,4?二甲基苯硫酚中有关物质的定性和定量检测。
其中液相色谱测定条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，以有机相与水相的混合溶剂作为流动相；流动相中的有机相为甲醇，水相为磷酸盐缓冲溶液，水相中含有阳离子对试剂,所述水相中的阳离子对试剂为四丁基氢氧化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四甲基氢氧化铵、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基碘化铵、四乙基氢氧化铵、四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、四乙基碘化铵中的一种或几种，有机相与水相的体积比为70～55：30～45，有关物质为3-甲基苯硫酚、4-甲基苯硫酚、2,5-二甲基苯硫酚、3,4-二甲基苯硫酚、3,5-二甲基苯硫酚、2,6-二甲基苯硫酚。有机相与水相的体积比为60：40。磷酸盐选自磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢铵中的一种或几种的混合物。磷酸盐缓冲液的浓度为0.05～0.1mol/L。水相中四丁基氢氧化铵的质量浓度为3～4.5％。检测波长为230nm，柱温为20～40℃，流速为0.8～1.2ml/min。
应用：
1. 合成药物沃替西汀
2,4-二甲基苯硫酚最常用于合成抗抑郁药物—沃替西汀，根据2,4-二甲基苯硫酚的工艺路线，可能存在的杂质有3-甲基苯硫酚、4-甲基苯硫酚、2,5-二甲基苯硫酚、3,4-二甲基苯硫酚、3,5-二甲基苯硫酚、2,6-二甲基苯硫酚。这些杂质的存在将产生一系列的副反应，最终大大影响产物的纯度，后续将需要繁复的工艺进行分离纯化。有公开了合成沃替西汀的4种路线中涉及的杂质及副产物，合成路线如下：
路线1-3均采用2,4-二甲基苯硫酚为中间体合成沃替西汀。
2. 合成药物阿巴芬净
阿巴芬净具有抗血小板凝聚、抗动脉粥样硬化等作用, 由Bayer公司开发, 目前在国外正处于预注册阶段, 在中国没有申请行政保护, 属于一类新药。合成以2, 4-二甲基苯酚与2-溴代苯乙酮为原料, 经Ullmann反应、羰基α位氯代反应制得α-氯-2- (2, 4-二甲基苯氧基) 苯乙酮 (5) , 氰亚氨基二硫代碳酸二甲酯与丙二胺环合, 再与H2S加成得到N- (1, 4, 5, 6-四氢-嘧啶基) 硫脲 (3) , 化合物3与5缩合得到阿巴芬净 (1) , 总收率达58.3% (以2-氯代苯乙酮计)。
参考文献：
[1] 成都弘达药业有限公司. 一种2,4-二甲基苯硫酚有关物质的检测方法:CN201610836937.1[P]. 2021-02-26.
[2] 天津民祥生物医药股份有限公司. 一种2，4-二甲基苯硫酚制备用浓度检测装置:CN201821874526.2[P]. 2019-08-30.
[3] 史兰香,张宝华,周冉,等. 阿巴芬净的合成及表征[J]. 河北师范大学学报（自然科学版）,2011,35(6):605-607,614.
1
