如何制备2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯? ¹

2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯是一种重要的化学中间体，常用于制备氢溴酸沃替西汀。氢溴酸沃替西汀是一种有效治疗成人重度抑郁症的药物，具有良好的安全性和耐受性。本文介绍了一种简便高效的合成方法，以提高产率和纯度。

合成方法

本文采用邻氯硝基苯和2,4-二甲基苯硫酚为原料，通过亲核取代反应合成2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯。具体的合成反应式如下：

图1 2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯的合成反应式

实验操作：

将50.00 g（0.36 mol）2,4-二甲基苯硫酚溶于300mL DMF，加入30.44g（0.5425mol）氢氧化钾，在室温下搅拌，分3批加入56.99 g（0.3617 mol）的邻氯硝基苯，反应温度保持在50 ℃，反应时间为5小时。通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入900mL蒸馏水，充分搅拌，析出大量固体。通过抽滤和乙醇重结晶得到纯化的2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯产物。

结论

通过改进的工艺，可以得到纯度较高的2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯产物，从而提高下一步反应的收率。该合成路线具有操作简便、收率高等优点，适合工业化生产。

参考文献

[1] WO 2014161976 [P]. 2014-10-09.