如何制备医药中间体2，4，5-三甲氧基苯甲醛（细辛醛）? ¹

背景及概述^[1]

前胃肠动力障碍是功能性消化不良的主要原因，因此促胃肠动力药是治疗FD的主要药物。常用的促胃肠动力药包括甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利、左舒必利、莫沙必利、西沙必利和阿考替胺等。阿考替胺是一种新型的FD治疗药物，其中2，4，5-三甲氧基苯甲酸是其重要的医药合成中间体。传统的合成方法使用重金属盐或过酸作为氧化剂，但存在反应条件剧烈、氧化剂价格昂贵、后处理复杂、产物纯化困难和环境污染等问题。因此，需要寻找一种更理想的制备方法。

制备^[1]

一种制备细辛醛的方法包括以下步骤：

步骤1：向反应瓶中加入1,2,4-三甲氧基苯和DMF，控制温度并滴加含三氯氧磷的DMF溶液，加热搅拌。

步骤2：通过TLC检测反应完全后，将反应液倾入冷水中，调节pH值并析晶。

应用^[1]

细辛醛可用于制备2，4，5-三甲氧基苯甲酸。

1）向反应瓶中加入细辛醛、ZrO2/MCM-41纳米催化剂、硝酸银和乙腈，滴加过氧化氢溶液并加热反应。

2）反应完毕后，进行酸碱调节、萃取、洗涤和干燥等步骤，最终得到2，4，5-三甲氧基苯甲酸。

ZrO2/MCM-41纳米催化剂的制备方法如下：

步骤1：将MCM-41沸石粉末活化后与乙醇混合，经过球磨后加入氨水和TEOS，得到改性的MCM-41滤饼。

步骤2：将ZrO2与碱溶液混合得到悬浮液，然后与含有硝酸镍和硝酸铝的盐溶液混合。

步骤3：将改性的MCM-41滤饼与悬浮液反应后进行过滤、洗涤和干燥，最终得到ZrO2/MCM-41纳米催化剂。

主要参考资料

[1] CN201810279852.7一种医药中间体2，4，5-三甲氧基苯甲酸的合成方法