本文将讲述关于反应萃取分离2-苯基丁酸对映体的研究有哪些，旨在为相关领域的研究人员提供参考依据和思路。
背景：手性药物的药理作用是通过与生物大分子的严格手性匹配来实现的，具有立体选择性，可能导致对映体的药理学差异。其中，一种对映体可能具有显著的药理活性，而另一种对映体的活性较低或没有活性，甚至可能具有副作用。以2-苯基丁酸（2-phenylbutyric acid，2-PBA）合成的吲哚布芬为例，(+)-吲哚布芬的抗血栓和抗炎活性较(–)-吲哚布芬更显著。因此，对光学纯药物的研发具有重要意义。
液液反应萃取是一种操作简单、成本低、易于工业放大的技术。
反应萃取分离2-苯基丁酸对映体：
蒋盼等人利用恒界面池法对羟乙基-β-环糊精反应萃取2-苯基丁酸对映体的动力学进行了研究。实验结果显示，羟乙基-β-环糊精与2-苯基丁酸对映体之间的包合反应属于“快反应”；2-苯基丁酸对映体的反应级数为1，羟乙基-β-环糊精的反应级数为2；(+)-2-苯基丁酸和(–)-2-苯基丁酸在278 K下的反应速率常数分别为2.829×10-4、1.803×10-4 m6·mol-2·s-1。这一研究为反应萃取过程的设计、操作和设备的设计以及过程强化提供了科学依据。
（1）分析方法
水相中2-苯基丁酸对映体的浓度采用高效液相色谱测定。色谱条件为：Waters 1525型高效液相色谱仪（美国），Diamonsil C18 柱（150 mm × 4.6 mm i.d.）；流动相组成为V(0.5%的乙酸水溶液):V(甲醇)=9:5，羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）浓度为25 mmol·L?1，pH为4.0（用三乙胺调节pH）；柱温 30℃，流速0.8 ml·min-1，进样量10 μl，UV检测波长225 nm。水相pH通过pH计（Orion, model 720A, USA）测定。(+)-2-苯基丁酸的保留时间短于(–)-2- 苯基丁酸。
（2）动力学实验
采用恒界面池进行动力学实验。该恒界面池由两个相互嵌套的玻璃圆筒组成，内部圆筒高7.5厘米，内径6.8厘米，通过界面环等分成两部分，两相接触面积可通过选用不同大小的界面环进行调节。恒温循环水保持恒定的温度（278 K）。同时，两相搅拌速率通过调节电机转速控制。实验时，首先在恒界面池内注入110毫升0.1摩尔/升NaH2PO4/H3PO4（pH=3.0，含0.1摩尔/升HE-β-CD）水溶液，然后将等体积的含2-苯基丁酸对映体的1,2-二氯乙烷溶液缓慢沿壁面注入恒界面池中。启动搅拌装置保持两相搅拌速度一致并开始计时，按一定时间间隔取水相样品进行液相色谱分析。
结果：萃取过程是由伴随快速化学反应的扩散过程控制。萃取反应对2-苯基丁酸对映体浓度为一级反应，对羟乙基-β-环糊精浓度为二级反应。(+)-2-苯基丁酸，(–)-2-苯基丁酸反应速率常数分别是km ,n,(+) = 2.829×10-4 m 6·mol-2·s-1，km ,n,(-)=1.803×10-4 m6·mol- 2·s-1。
参考文献：
[1]戴桂林. β-环糊精衍生物多级离心手性萃取分离药物中间体的研究[D]. 湖南理工学院, 2017.
[2]蒋盼,张盼良,曾乐林等. 反应萃取分离2-苯基丁酸对映体的动力学 [J]. 化工学报, 2017, 68 (01): 163-169.
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