2-氯-5-氰基苯-1-磺酰氯是一种苯氰类衍生物,可用作医药合成中间体。
制备2-氯-5-氰基苯-1-磺酰氯的方法如下:
首先将市售的4-氯-3-苄腈溶解在4份THF中。然后在一份水中加入氢硫化钠(3当量),并在45℃下搅拌过夜。通过TLC(25%EtOAc的己烷溶液)确认反应完成。接着,蒸发THF,使产物沉淀。通过真空过滤收集白色固体,并用水洗涤,然后在真空烘箱中干燥,得到产物(产率为97.0%)。
将苯胺产物在研钵和研杵中研磨,并溶解在11份HCl和4份乙酸的混合物中。在另一个容器中,将50份乙酸与SO2气体一起搅拌直至饱和(通过重量确认)。将三乙酸:苯胺混合物置于干冰/乙醇浴中的10℃。将亚硝酸钠(1.1当量)溶解在最少量的水中,并滴加到HCl盐:苯胺混合物中,不使温度升至约-5℃以上。搅拌混合物45分钟以形成重氮离子。将氯化铜(I)(0.1当量)和氯化铜(II)(0.25当量)加入到SO2/乙酸溶液中,并搅拌30分钟,然后在冰浴中冷却至10℃。将重氮混合物分批加入到氯化铜(I)/氯化铜(II)悬浮液中,保持温度为30℃或更低。一旦完全混合,继续搅拌混合物直至气体逸出停止,形成深绿色溶液。然后将混合物缓慢倒入200份冰水中,直至冰融化。通过真空过滤收集所得的白色沉淀物2-氯-5-氰基苯-1-磺酰氯,并用水洗涤(收率为72.9%)。
2-氯-5-氰基苯-1-磺酰氯可用作医药合成中间体,参与以下反应:
将2-氯-5-氰基苯-1-磺酰氯(8.00g)溶于100mlTHF中,并加入N-BOC-4-氨基哌啶(5.79g)。慢慢地加入K2CO3,并在室温下搅拌1小时。然后加入3,5-二氯苯酚(11.06g)和18-冠-6(4.66g),并在回流(75℃)下搅拌4天。将混合物冷却并进行真空过滤,然后将滤液真空浓缩,再溶于二氯甲烷中,用水分配,水层用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠、水和盐水洗涤,并经过MgSO4干燥。最后,将滤液真空浓缩,用二氯甲烷/二异丙醚研磨并真空过滤,得到黄色粉末。将粉末在MeOH中重结晶,得到白色粉末(产率为87.3%)。
[1] WO2011116161 ARYLSULFONAMIDE CCR3 ANTAGONISTS