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吡咯衍生物(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐是一种重要化合物，可通过反式-4-羟基-L-脯氨酸的脱羧反应得到。该化合物可用于制备氢溴酸达非那新，后者是一种选择性毒蕈碱M3受体拮抗剂，由瑞士Novartis公司研发，用于治疗膀胱活动过度症，如尿失禁、尿急和尿频等症状。
制备过程如下：在反应釜中加入1.44kg（10.98mol）L-羟基脯胺酸（2）、5.545kg环己醇、0.093kg环己烯酮，搅拌后升温至140℃。随后，去除低沸点馏分，使反应体系温度达到154℃，并保持此温度回流6小时。反应过程中，通过薄层色谱（TLC）控制反应进程，使用甲醇和氨水的混合溶液（20：1）作为展开剂。反应结束后，降温至40℃，加入2.89kg纯化水，再降温至20℃，加入2.88kg二氯甲烷，搅拌20分钟后静置，分相。上层水相即为产物(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐（3）。使用2.89kg纯化水多次提取二氯甲烷层，并通过TLC控制反应进程。将水相合并后，用4.8kg二氯甲烷萃取水层，得到的水相经TLC检测为单一产物点。
利用(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐制备氢溴酸达非那新的方法如下：
首先，将(R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐（3）与对甲苯磺酰氯反应，得到1-对甲苯磺酰基-3-（R）-（-）-羟基四氢吡咯（4）。然后，将中间体（4）与对甲基磺酸甲酯在三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯的存在下反应，得到1-对甲苯磺酰基-3-（S）-（-）-对甲苯磺酰氧基四氢吡咯（5）。接下来，将中间体（5）与二苯乙腈反应，得到3-（S）-（＋）-（1-氰基-1,1-二苯基甲基）-1-对甲苯磺酰基四氢吡咯（6）。通过脱保护反应，得到3-（S）-（＋）-（1-氰基-1,1-二苯基甲基）四氢吡咯（7）。最后，在硫酸中进行水解并用酒石酸拆分，得到3-（S）-（-）-（1-氨甲酰基-1,1-二苯基甲基）四氢吡咯（9）。将中间体（9）与5-（2-溴乙基）-2,3-二氢苯并呋喃反应，得到达非那新碱基，再与氢溴酸反应生成氢溴酸达非那新（1）。
[1] [中国发明] CN201210286916.9 达非那新中间体的合成方法
