2-羟基苯并咪唑作为一种重要的化合成中间体，在许多领域都有广泛的应用。了解如何合成2-羟基苯并咪唑是掌握其应用和开发新的应用前景的关键。
简述：2-羟基苯并咪唑，英文名称：2-Hydroxybenzimidazole，CAS：615-16-7， 分子式：C7H6N2O，外观与性状：灰白色至黄褐色的粉末，需存放在密封的容器中及凉爽、干燥、通风良好的地方，远离不相容的物质。2-羟基苯并咪唑属于苯并咪唑类衍生物，具有较好荧光性质，常用作医药中间体和有机颜料中间体。
合成：
1. 方法一：
在无催化剂条件下,利用邻苯二胺与尿素的熔融缩合反应,微波辐射可合成2-羟基苯并咪唑,即苯并咪唑酮。合成无需溶剂和催化剂,反应速度快,操作简便、安全,过程节能、环保。最佳合成条件为:微波输出功率为638W、间歇辐射时间9min、n(邻苯二胺)∶n(尿素)=1∶1时,收率可达88.4%。具体步骤为：
将尿素与邻苯二胺以合适的比例混合,搅拌均匀 并充分研磨。称取适量于圆底烧瓶中,盖上带有导管的瓶塞,将反应瓶置于微波炉中。选择适当的微波输 出功率间歇辐射一定时间,冷却至室温,缓慢加入 10%(m/m)氢氧化钠水溶液,调p H至11~13,使粗产物全部溶解,抽滤除去固体杂质,酸化滤液至产物全部析出,抽滤、水洗、晾干。在乙醇-水溶液中重结晶,得产品为白色有光泽的片状晶体。测定产品的熔点为312~314℃。
2. 方法二：
将邻苯二胺与酸加入反应釜混合，搅拌均匀后，减压回收水，再加入尿素，升温至120-180℃，反应2-8h；反应结束后，向反应液中加水，用30%氢氧化钠溶液，调节溶液pH值至7-8，待固体析出后，抽滤并水洗，减压干燥后即可得到白色固体2-羟基苯并咪唑。该方法优点在于：反应过程，采用酸保护缩合得到2-羟基苯并咪唑，避开使用毒性较大的二甲苯，且产品收率高于85%。
3. 方法三：
以邻苯二胺和双(三氯甲基)碳酸酯为原料，在有机碱的作用下，在有机溶剂中于-10～80℃反应1～13h后，反应液进行后处理，得到2-羟基苯并咪唑；有机碱为下列之一：①吡啶；②三乙胺；③3-甲基吡啶；④N-甲基吡咯；⑤N-甲基四氢吡咯；⑥N-甲基吗啉；邻苯二胺、双(三氯甲基)碳酸酯、有机碱的投料物质的量之比为1∶0.34～0.8∶0.05～3。
4. 方法四：
S1：原料、仪器准备：原料包括亚硫酸氢钠、纯水、醛、领苯二胺、乙醇和TLC（波普层析），仪器包括X4型显微熔点仪、温度计、核磁共振仪、红外光谱仪和元素分析仪；S2：羟基磺酸盐的合成：将0.1083mol的亚硫酸氢钠溶于14mL纯水中,搅拌30min,加入苯甲醛0.1063mol,搅拌反应0.15h，抽滤,用10mL纯水洗涤,收集白色固体a1,放入真空干燥箱中,在40℃干燥5h；S3：2-取代苯并咪唑合成：将0.101mol的羟基磺酸盐、0.101mol的邻苯二胺加入35mL的乙醇中,进行加热回流反应，过滤反应混合液,滤液旋转蒸发,所得固体用95%乙醇重结晶,即得米黄色晶体a2，是目标物2-取代苯并咪唑的衍生物；S4：2-羟基苯并咪唑合成：2-取代苯并咪唑衍生物和羧酸在高温下，盐酸的环境下将取代基转换为羧基，对混合液干燥，并在将干燥后的粗产品采用95%乙醇重结晶2-5次，最后采用活性炭脱色，得到白色固体a3，即为目标物2-羟基苯并咪唑。
参考文献：
[1]常慧,宁满侠,刘传生等. 无催化剂条件下微波合成2-羟基苯并咪唑 [J]. 精细化工中间体, 2007, (05): 29-30. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2007.05.010
[2]常慧,宁满侠. 微波辐射无溶剂快速合成2-羟基苯并咪唑[C]// 中国化学会. 中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集（上册）. 东莞理工学院化学生物工程系;东莞理工学院化学生物工程系;, 2006: 1.
[3]江苏恒祥化工有限责任公司. 一种2-羟基苯并咪唑的制备方法:CN201210288025.7[P]. 2012-11-14.
[4]温州大学. 一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法:CN200710172682.4[P]. 2008-07-02.
[5]盐城锦明药业有限公司,盐城师范学院. 一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法:CN201811420938.3[P]. 2019-02-15.
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