如何制备高光学纯度的核苷类中间体? ¹

背景^[1]

核苷类药物是一类重要的抗病毒类药物，通过磷酸化后成为三磷酸核苷类药物，可以抑制病毒的DNA的逆转录酶的活性，并阻碍病毒的DNA连的合成，从而有效抑制病毒的复制。拉米夫定和恩曲他滨是两种常用的核苷类药物，对HIV病毒和HBV病毒具有高效抗病毒作用。

目前，制备这两种核苷类药物都涉及到核苷类中间体(化合物I)的制备。

制备方法^[1]

现有技术中，核苷类中间体(化合物I)的制备方法存在一些问题，如对手性结构的保持要求较高、工艺流程复杂、成本较高等。为了解决这些问题，CN201210447276.5提供了一种高光学纯度的核苷类中间体的制备方法。

该方法包括以下步骤：光延反应、脱保护基反应、形成三氮唑的反应、氨化反应以及后处理各单元过程。

光延反应是以（2R,5R)?5?羟基?[1,3]氧硫杂环戊烷?2?羧酸(2S?异丙基?5R?甲基?1R?环己基)酯和3?苄基?2,4?(1H,3H)?嘧啶二酮为原料，在偶氮试剂和三元取代膦的存在下于溶剂中反应得到中间体I[（2R,5R)?5?羟基?(3?苄基?2,4?(1H,3H)?嘧啶二酮?1?基)?[1,3] 氧硫杂环戊烷?2?羧酸(2S?异丙基?5R?甲基?1R?环己基)酯]；（2R,5R)?5?羟基?[1,3]氧硫杂环戊烷?2?羧酸(2S?异丙基?5R?甲基?1R?环己基)酯和3?苄基?2,4?(1H,3H)?嘧啶二酮的摩尔比为1：1?10。

偶氮试剂和三元取代膦的摩尔比为1：1?20，溶剂选自1,2?氯乙烷、1,1?二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃中的一种或几种。

通过这种制备方法，可以简化生产工艺，降低生产成本，提高产率。

主要参考资料

[1] CN201210447276.5 一种高光学纯度的核苷类中间体的制备方法