达比加群酯是一种新一代口服抗凝药物,主要用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性静脉栓塞。它具有短的半衰期,服药后12-24小时抗凝作用会显著减弱,因此服药依从性非常重要。定期与临床药师配合进行用药依从性、血栓栓塞征象、合并用药、不良反应、出血事件、血红蛋白及肝肾功能等随访项目至关重要。
达比加群酯可用于全膝关节置换术后的预防静脉血栓和抗凝治疗,以及预防心房颤动患者的脑卒中发作。它也适用于非瓣膜性心房颤动患者,可以降低他们发生卒中和全身栓塞的风险。
(1)在用药期间需要监测凝血功能和肝功能。
(2)由于直接凝血酶抑制剂目前没有特效拮抗剂,并且达比加群酯的血浆半衰期较长,达17小时,一旦发生用药过量,需要输注新鲜成分血或进行外科干预。
(3)与华法林相比,达比加群酯引起血栓栓塞和出血事件的风险更高,且与肾功能密切相关。因此,在治疗前需要评估患者的肾功能,治疗期间如怀疑肾功能不全,需要定期复查肾功能。对于年龄较大的患者(>75岁)或中度肾功能不全的患者,至少每年复查一次肾功能。
(4)达比加群酯不适用于有明显风险性心脏瓣膜病表现(尤其是二尖瓣狭窄)的患者和有人工心脏瓣膜的患者。
口服:每次110或150mg,一天两次。
片剂:(1) 110mg; (2) 150mg。
常见的不良反应是出血,尤其是在高剂量应用时,出血的发生率更高。
禁用于有出血史、凝血功能异常、严重肝功能不全的患者,以及妊娠和哺乳期妇女。
①由于达比加群酯是P-糖蛋白(P-gp)的底物,P-gp表达于肠道和肾脏,可能受到奎尼丁等药物的抑制,因此在用药期间不能口服奎尼丁类药物;
②与胺碘酮联合应用,可使达比加群酯的血浆浓度提高约50%;
③与阿司匹林联合应用可增加出血的风险。
达比加群酯是一种直接凝血酶抑制剂。
达比加群酯具有以下几个优点:选择性高;不被血小板所灭活,在治疗剂量下不会引起血小板减少;与血浆蛋白结合较少,抗凝效果与剂量呈良好的线性关系,无需监测国际标准化比值(INR);长期口服安全性较好,抗凝作用与维生素K无关。
①重视对肾功能不全者的监测,因为直接凝血酶抑制剂主要通过肾脏排泄,使用抗凝药物易导致药物蓄积,增加出血风险;
②警惕心血管不良事件,达比加群酯的消化不良和心肌梗死的发生率高于华法林。