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维罗非尼的应用及制备方法? 1

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维罗非尼是一种激酶抑制剂,用于治疗不可切除或转移黑色素瘤。它可以选择性地抑制突变BRAF基因的激活,从而对恶性黑色素瘤产生治疗效果。维罗非尼已经在美国和欧盟获得批准,并且被广泛应用于临床实践中。

然而,维罗非尼在单独应用于结直肠癌患者时效果不佳,但与传统化疗药物和其他靶向药物联合应用时,疗效显著增加。尽管多药联合应用可以提高治疗效果,但也可能导致药物相互作用。目前关于维罗非尼相关的药物相互作用的研究报道非常有限。

维罗非尼的制备方法

维罗非尼的制备方法如下:将甲苯、N-[2,4-二氟-3-(氰基正丙酰基)苯基]正丙磺酰胺、对氯苯乙醛和哌啶加入烧瓶中,进行共沸回流带水缩合反应。然后加入N,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇,继续搅拌反应。最后加入氨甲醇溶液,进行反应。通过减压蒸馏和结晶,可以得到纯度较高的维罗非尼产物。

维罗非尼的核磁数据如下:1HNMR(400MHz,DMSO-d6):7.79(s,1H),7.76(s,1H),7.32-7.41(m,4H),6.57-6.68(m,3H),4.0-4.5(NH,2H),3.38-3.41(m,2H),1.88(m,2H),0.98(t,3H)。

参考资料

[1]维罗非尼对UGT1A1介导的伊立替康代谢的抑制作用研究

[2]CN201711455557.4一种维罗非尼及其类似物的简便制备方法

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