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噻吩-2-甲酸的制备及应用? 1

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背景及概述[1]

噻吩-2-甲酸是一种医药中间体,可通过2-乙酰噻吩、碘和Fe(NO3)3·9H2O为催化剂进行加热制备。据报道,噻吩-2-甲酸可用于合成一种2-酰氧基苯胺类衍生物。

制备[1]

在装有磁力搅拌子的25mL玻璃管中,加入1mmol的2-乙酰噻吩、0.1mmol的I2、0.1mmol的Fe(NO3)3·9H2O和2mL的DMSO。用氧气置换玻璃管中的空气后密封玻璃管,然后将密封玻璃管放入预先加热至110℃的油浴锅中,并开启磁力搅拌器。反应12小时后,取出密封玻璃管,待其冷却至室温。在反应液中加入水淬灭反应,然后用浓度为0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至约11,用乙酸乙酯洗涤三次。将水相用浓度为0.1mol/L的盐酸溶液调节pH值至约2,再用乙醚萃取三次。合并这三次的乙醚萃取液,减压蒸发乙醚,再进行柱层析分离。以乙酸乙酯/石油醚体积比1:25的混合液为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,蒸发溶剂即得到噻吩-2-甲酸,分离收率为43%。

应用[2]

2-酰氧基苯胺类衍生物作为重要的药物中间体,被广泛应用于各种天然产物、药物、农用化学品、生物活性化合物的合成中。例如,噻吩-2-甲酸可用于制备具有下述结构的2-酰氧基苯胺类衍生物N-嘧啶基-(2-噻吩甲酰氧基)-苯胺。制备方法如下:

将N-苯基-2-嘧啶(86mg,0.5mmol),噻吩-2-甲酸(77mg,0.6mmol),对伞花烃二氯化钌二聚体([Ru(p-cymene)Cl2]2)(15mg,0.025mmol),四丁基四氟硼酸铵(165mg,0.5mmol)和三氟乙醇(4mL)加入反应瓶中。插入网状玻璃态碳电极和铂电极,将电流调整为恒流10mA,并在氮气保护下进行75℃反应搅拌4小时。经过硅胶柱层析(洗脱剂为正己烷:乙酸乙酯=10:1,体积比)分离,得到白色固体N-嘧啶基-(2-噻吩甲酰氧基)-苯胺99mg,收率为67%,熔点为136-138℃。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810897789.3 一种以芳基烷基酮为原料制备芳基甲酸的方法

[2] CN202010279522.5一种2-酰氧基苯胺类衍生物的绿色电化学合成方法

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