间氨基苯磺酰胺的应用及制备方法？ ¹

背景及概述^[1]

间氨基苯磺酰胺是一种常用的医药化工合成中间体。当吸入间氨基苯磺酰胺时，应将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，并在不适感的情况下就医；如果眼睛接触，应立即分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，应立即漱口，禁止催吐，并立即就医。

结构

应用^[1]

间氨基苯磺酰胺在医药化工合成中具有广泛的应用。它可以用于以下反应：

具体的步骤是：将间氨基苯磺酰胺（4.98g，24mmol）和4-氯-6-（2-苄氧基苯基）-嘧啶（6.88g，23.2mmol）在DMFA（50mL）中混合，在80℃下搅拌直到反应完成（TLC控制）。然后将反应混合物稀释至水（200mL），用NaHCO3（4.2g，50mmol）处理。滤出沉淀物，用水（2×200mL）洗涤，干燥并通过硅胶柱色谱法（洗脱剂氯仿-乙醇20：1）纯化，最终得到[6-（2-苄氧基-苯基）-嘧啶-4] -（3-甲磺酰基-苯基）-胺，为无色固体，产量为8.10g（81％）。

制备^[1]

步骤a：合成3-硝基苯基磺酰胺

将3-硝基苯基磺酰氯（4.71克，20毫摩尔）溶解在乙腈（20mL）中，然后向该溶液中加入用碳酸铵饱和的浓氨水（20mL），并在室温下剧烈搅拌1小时。然后蒸发乙腈，将残余物用冷水（20mL）稀释，形成沉淀。滤出沉淀物，并用水（2×5mL）和乙醚洗涤，并减压干燥。最终得到3-硝基苯基磺酰胺，产量为3.5克（80％）。

步骤b：合成间氨基苯磺酰胺

将3-硝基苯甲磺酰胺（3.5g，16毫摩尔）在甲醇溶液中与阮内镍（0.5克）在50℃和70PSI下氢化4小时，然后滤出催化剂，用温甲醇洗涤，蒸发合并的滤液，最终得到2.83克（95％）的间氨基苯磺酰胺。

主要参考资料

[1] US20110306602. 4, 6-disubstituted aminopyrimidine derivatives as inhibitors of protein kinases