二氯磷酸-1-萘酯的制备方法及应用？ ¹

概述^[1]

二氯磷酸-1-萘酯是一种酯类化合物，广泛应用于医药合成中间体。

制备^[1]

二氯磷酸-1-萘酯的制备方法如下：首先将1-萘酚(3.00g，20.81mmol)，磷酰氯(1.94mL，20.81mmol)，三乙胺(2.9mL，20.81mmol)和无水二乙醚(70mL)混合。在-78℃下反应1小时后，将反应升温至室温并搅拌3小时。得到粗产物，为油状物。将混合物过滤后，在真空中蒸发。通过己烷-EtOAc(1：1)的柱色谱纯化，得到无色油状的二氯磷酸-1-萘酯(4.59g，84)[Rf=0.93(己烷-EtOAc，1：1)]。31PNMR(202MHz，CDCl3)：δP5.07；1HNMR(500MHz，CDCl3)：δH7.52-7.71(m，4H，ArH)，7.86-7.89(m，1H，ArH)，7.95-7.98(m，1H，ArH)，8.16-8.19(m，1H，ArH)。

应用^[1]

二氯磷酸-1-萘酯可广泛应用于医药合成中间体。例如，它可以用于制备1-萘基(苄基-L-丙氨酰)氯磷酸酯。在氩气氛下，在-78℃的条件下，将二氯磷酸-1-萘酯(2.50g，9.57mmol)，L-丙氨酸苄基酯甲苯磺酸盐(3.36g，9.57mmol)，无水三乙胺(2.66mL，19.14mmol)和无水二氯甲烷(35.7mL)混合反应。在1小时后，将反应混合物缓慢升温至室温并保持3小时，通过31PNMR监测所需化合物的形成。然后在减压下浓缩反应混合物，并重新溶解残渣于二乙醚中，过滤并在真空中蒸发，得到粗制无色油状物。在柱色谱纯化过程中使用己烷-EtOAc(7：3)，得到无色油状的标题化合物。1HNMR(500MHz，CDCl3，比率为1：1的非对映异构体的混合物)：δH1.42-1.45(m，3H，CHCH3)，4.20-4.23(m，1H，CHCH3)，4.78-4.81(m，1H，NH)，5.09(s，2H，OCH2Ph)，7.09-7.73(m，11H，ArH)，7.97-8.12(m，1H，ArH)。

主要参考资料

[1] CN103403013用于治疗癌症的5-氟-2’-脱氧尿苷的氨基磷酸酯衍生物