如何制备2-氟-5-甲酰基苯腈? ¹

2-氟-5-甲酰基苯腈是一种常用的医药中间体，可用于合成奥拉帕尼中间体2-氟-5-[(4-氧代-3，4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸。下面介绍一种制备2-氟-5-甲酰基苯腈的方法。

制备方法

首先，在一个1L圆底烧瓶中加入3-溴-4-氟-苯甲醛(100g，0.49mol)，并用400毫升NMP溶解。然后加入氰化亚铜(50.6g，0.56mol)，将反应物加热至170℃，并搅拌过夜。待反应结束后，冷却至室温并加入适量的硅藻土进行搅拌，然后进行过滤。将滤液与400毫升水和500毫升乙酸乙酯混合，分为有机相和水相。有机相经过两次水洗后，使用无水硫酸钠进行干燥，然后进行过滤，蒸发溶剂。最后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行重结晶，得到淡黄色固体产物55.95g。收率为76.1％。质谱分析(ESI)显示分子离子峰为150(M+1，100％)。

应用领域

一项最新的研究提出了一种使用微通道模块化反应装置连续制备奥拉帕尼中间体的方法。该方法包括在第一微反应器中将3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮的二氯甲烷溶液和亚磷酸二甲酯的二氯甲烷溶液反应，通过分液得到(3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-基)磷酸二甲酯的流出液；然后在第二微反应器中将2-氟-5-甲酰基苯腈的二氯甲烷溶液和三乙胺的二氯甲烷溶液反应，生成2-氟-5-(3-氧代-3H-异苯并呋喃-1-基亚甲基)苯腈的反应液；最后，在第三微反应器中将反应液与氢氧化钠的乙醇溶液和水合肼搅拌反应，处理流出液后即可得到奥拉帕尼中间体2-氟-5-[(4-氧代-3，4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010577794.X 取代的2,3-二氮杂萘酮化合物及其用途

[2] CN201810874244.0一种采用微通道模块化反应装置连续制备奥拉帕尼中间体的方法