脒氯嗪是阿米洛利生产过程中产生的一种杂质。盐酸阿米洛利是一种具有保钾排钠功能的药物，它能选择性地作用于肾小管细胞内膜，阻止钠离子进入细胞内，从而降低细胞腔壁的负电势，起到保钾作用。盐酸阿米洛利不会影响血脂和血糖代谢，也不会对肾脏造成损害，因此具有很广阔的应用前景。目前市面上只有片剂形式的盐酸阿米洛利，临床上主要用于治疗水肿性疾病，也可作为难治性低钾血症的辅助治疗。然而，盐酸阿米洛利味道苦，水溶性微弱，片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，这些因素影响了其治疗效果。
下面是制备阿米洛利杂质脒氯嗪的方法：
将N-脒基-3，5-二氨基-6-碘-2-吡嗪甲酰胺盐酸盐（3.50g，0.01摩尔），氯化亚铜（0.024摩尔）和六甲基磷酰胺（30ml）混合后，在100℃加热保持15分钟。待冷却至室温后，将反应混合物加入氰化钠水溶液（100mL）中，在25℃下搅拌半小时，然后通过抽滤收集固体沉淀物，用水洗涤，最后用氯仿洗涤。将产物溶解于沸水（50毫升）中，用6NHCl处理并冷却，最终得到1.43克的脒氯嗪。
[1] US4196292
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