如何制备吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺? ¹

吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺是一种医药中间体，可以通过四步制备得到。这种化合物可用于制备EGFR抑制剂。

制备步骤

步骤1. 叔丁基1H-吡咯-1-基氨基甲酸酯

在一个2L三口瓶中，加入肼基甲酸叔丁酯和2,5-二甲氧基四氢呋喃，然后加入稀盐酸。加热反应48小时后，减压蒸馏除去溶剂，得到黄色固体。

步骤2. 叔丁基2-氰基-1H-吡咯-1-基氨基甲酸酯

将叔丁基1H-吡咯-1-基氨基甲酸酯和氯磺酰异氰酸酯在无水乙腈中反应，然后加入DMF。反应完成后，用饱和NaCl溶液洗涤有机相。

步骤3. 1-氨基-1H-吡咯-2-甲腈

将叔丁基2-氰基-1H-吡咯-1-基氨基甲酸酯和氯化氢二氧六环溶液反应，得到白色固体。减压蒸馏除去溶剂后，得到目标物的盐酸盐。

步骤4. 吡咯[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺

将1-氨基-1H-吡咯-2-甲腈盐酸盐、醋酸甲脒、K₃PO₄和EtOH加热回流反应。反应完成后，过滤，滤渣以CH₂Cl₂洗涤得到目标产物。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910027551.X 一种化合物或其药用盐或组合物的制备及应用