如何制备5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺? ¹

2-氨基丙二酰胺是一种常用的医药中间体，可用于合成抗癌剂5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺。制备5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的方法有两种：一种是2-氨基丙二酰胺与甲亚胺乙酯反应，另一种是2-氨基丙二酰胺的苯磺酸盐与原甲酸三甲酯反应。

另外，CN201280047308.0提供了一种保存稳定性优良的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的水合物的晶体以及杂质少、保存前与保存后的晶体的色差小、保存稳定性优良的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的晶体及其制造方法。

制备5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的具体步骤如下：

首先，在氮气气氛下，将2-氨基丙二酰胺和甲酸加入2-丙醇中，加热至80℃后，滴加原甲酸三乙酯。然后，在80℃下搅拌8小时，反应结束后，反应液呈淡青色。接着，冷却至56℃后，加入水和浓盐酸，过滤晶体并用丙酮清洗，得到5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺盐酸盐二水合物。

另外，在氮气气氛下，将5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺溶解于5%乙酸水溶液中，加热溶解后缓慢冷却。在50℃下晶体析出后，加热至内温75℃，搅拌15分钟。然后，缓慢冷却溶液，过滤析出的晶体并用丙酮清洗，最后风干得到β型晶体。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201280047308.05-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺水合物的晶体和5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的晶体及其制造方法