5-甲基吡嗪-2-甲酸，又称为2-甲基-5-甲酸吡嗪，是一种重要的医药中间体。它广泛应用于制备降糖药格列吡嗪、长效降血脂药阿昔莫司以及治疗结核病的药物2-甲基-5-吡嗪甲酸甲酯。
在500mL的三口反应瓶中，依次加入216g 40％的丙酮醛水溶液、117g 2-氨基丙二酰胺，置于冰水浴中，降温至5℃左右；搅拌下，缓慢向体系中滴加配制好的100g 40％氢氧化钠水溶液，控制滴加速度，保持内温在5℃，6小时后，向体系中滴加10％的盐酸溶液，调节pH值至6左右，析出大量棕黄色固体，过滤，水洗涤一次，滤饼于烘箱干燥，得粗品120g。LC纯度97％，收率78％。1H-NMR(DMSO-d6):δ＝2.15(s,3H),7.41(s,1H),8.67(br,2H),15.62(br,1H).
将120g上步得到的粗品加入到500mL的三口反应瓶中，装好回流冷凝装置，往体系中加入300mL的50％硫酸溶液，置于油浴中加热至100℃，保持100℃温度下继续反应12小时；降至室温，体系析出大量灰白固体，过滤，水洗涤两次，滤饼于烘箱干燥，得粗品106g。LC纯度95％，收率85％。产物无需进一步纯化，直接投下步反应。
将100g上步得到得粗品加入到500mL的三口反应瓶中，装好回流冷凝装置，加入200mL二甲苯，5mL DMF，搅拌下，由恒压滴液漏斗滴加74g氯化亚砜，加毕，体系升温至80℃反应6小时；反应结束后，降至50℃左右，减压脱出二甲苯，脱完后，向底液中加入200mL水，混合液用3*150mL丁酮萃取，合并有机相，浓缩，得粗品93g。将该粗品于500mL水中进行重结晶，干燥后得白色固体产品70g，LC纯度98％，收率63％。1H-NMR(DMSO-d6):δ＝2.35(s,3H),8.23(s,1H),14.12(br,1H).
将上步得到的产品70g置于500mL的加氢压力釜中，依次加入300mL无水甲醇，0.7g钯炭催化剂(10％Pd/C)，16.3g氢氧化钠，装好压力釜，室温下，氮气置换3次，氢气置换3次，设置初始压力为2.0MPa，在60℃下，进行加氢反应，约12小时后反应结束，降温，卸压，体系过滤，滤液浓缩得棕黄色粗品51g。将该粗品于200mL水中进行重结晶，干燥后得浅黄色固体产品40g，LC纯度99％，收率71％。1H-NMR(DMSO-d6):δ＝2.15(s,3H),7.85(s,1H),8.15(s,1H),13.02(br,1H).
CN201610880105.X报道了一种烟用潜香单体5-甲基吡嗪-2-甲酸酯类的制备方法，该方法包括将5-甲基吡嗪-2-甲酸和单羟基醇溶于干燥的二氯甲烷中，加入4-二甲氨基吡啶(DMAP)和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCHCl)，在室温下搅拌4-12小时，通过反应监测和分液等步骤得到所需产物。该产物可以作为烟草增香剂应用于卷烟中，能够降低卷烟的刺激性和杂气，提高卷烟烟气的圆润感和舒适性。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201811532887.3 2-甲基-5-甲酸吡嗪的合成工艺
[2] CN201610880105.X烟用潜香单体5-甲基吡嗪-2-甲酸酯类的制备方法及其应用
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