如何制备2,3-二甲基溴苯? ¹

2,3-二甲基溴苯是一种卤代的芳基化合物，广泛应用于化工中间体和药物合成领域。它是金属有机化合物中许多偶联反应的前体化合物，也是许多抗真菌和抗肿瘤药物的中间体。

制备方法

制备2,3-二甲基溴苯的方法如下：向装有温度计、回流冷凝管的50mL三口瓶中分别加入二甲基苯(20mmol)、15mL乙腈和催化剂H₃PO₄/Zr(OH)4(w＝10%)、NBS(3.56g,20mmol)。将反应混合物加热至回流，通过GC或TLC监控原料转化情况。反应完成后，冷却反应体系并过滤除去固体催化剂。使用乙腈(5mL×3)洗涤滤饼，然后在100℃下干燥2小时。滤液经减压除去CH₃CN后，加入50mL环己烷搅拌，过滤除去不溶的丁二酰亚胺(succinimide)。最后，除去溶剂，得到2,3-二甲基溴苯。产率为82%。

2,3-二甲基溴苯的物理性质如下：¹HNMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.21(s,3H,CH3),3.31(s,3H,CH3),6.84～6.98(m,1H),7.12～7.19(m,1H),7.26(s,1H);MS(75eV)m/z(%):184(M＋,61),186(60),105(100),103(20),79(16),77(21)。

2,3-二甲基溴苯的应用

应用一：

一项专利CN201010274920.4介绍了一种合成兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的方法。该方法使用1H-咪唑-4羧酸酰胺和2，3-二甲基溴苯为起始原料，经过一系列反应制得成品。该方法反应步骤少、周期短、产品收率较高，适合大规模工业化生产。

应用二：

另一项专利CN200810203717.0提供了一种制备地托咪定及其中间体的方法。该方法使用4-咪唑甲酰胺和2，3-二甲基溴苯进行缩合反应，生成4-(2，3-二甲基苯甲酰基)-咪唑。后者可还原生成地托咪定。该方法原料来源便宜易得，工艺操作易控制，收率高，成本低，适合工业化生产。

应用三：

另一项专利CN201310624927.8公开了一种2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-咪唑-4-酮的制备方法。该方法使用咪唑-4-甲酸乙酯和2,3-二甲基溴苯等原料，经过一系列反应制得目标产物。相较于已公开报道的制备方法，该方法操作更简便，利于工业化生产。

参考文献

[1]CN201010274920.4兽药麻醉剂盐酸地托咪啶盐的合成方法

[2]CN200810203717.0制备地托咪定及其中间体的方法

[3]CN201310624927.8一种美托咪定中间体的制备方法

[4]阮礼波,刘烽,欧文华,毛海舫,潘仙华.H_3PO_4/Zr(OH)_4高效促进NBS对取代烷基苯的亲电溴代[J].化学学报,2010,68(07):713-716.