如何制备L-谷氨酸-5-叔丁基酯? ¹

在化学领域中，L-谷氨酸-5-叔丁基酯（Glu(OtBu)）是一种重要的氨基酸衍生物。它可以通过谷氨酸和醋酸叔丁酯的反应来制备。

制备方法

方法一

首先，在一个3000mL的三口瓶中加入2324g醋酸叔丁酯和73.5g谷氨酸，然后搅拌并滴加160.8mL高氯酸。在10℃下反应48小时后，降温至0℃并加入1000mL水。通过萃取（使用剩余的醋酸叔丁酯作为溶剂）将混合物分离，然后用Na2CO3中和至pH=8～9，分液。再用400mL1%Na2CO3水溶液洗三次，减压浓缩醋酸叔丁酯层，最终得到42g油状物Glu(OtBu)2，收率为32.4%。

接下来，在一个1000mL的三口瓶中加入42g Glu(OtBu)2，再加入400mL水和11g CuCl2，升温至50℃，反应12小时，制得Cu[Glu(OtBu)]x(x=1～2)。然后降温至室温，加入19g四甲基乙二胺和100mL二氧六环，再用三乙胺调节pH为8～9，最终制得L-谷氨酸-5-叔丁基酯。

方法二

在催化性BF3-Et2O和H3PO4存在下，将L-谷氨酸与异丁烯在THF中反应，可以得到L-谷氨酸-5-叔丁基。

方法三

首先，在研钵中称量0.42g（1mmol）的Fmoc-Glu(OtBu)-OH，然后向研钵中加入154uL二乙胺，在室温下手动研磨脱保护。通过TLC监测反应（甲醇：二氯甲烷＝3:17，V/V），直至反应原料Fmoc-Glu(OtBu)-OH完全反应，反应时间为60分钟。反应结束后，加入乙醇溶解产物，然后旋蒸除去二乙胺。再加入10mL的乙醇溶解产物，倒入250mL的烧杯中，加入50mL的正己烷，会有大量白色固体析出。通过过滤，可以得到白色固体，产率为80%。结构表征数据：1H NMR(400MHz,D2O),δ(ppm):1.43(s,9H)，2.08(m,2H)，2.44(m,2H)，3.73(t,1H).13C NMR(100MHz,D2O),δ(ppm)：25.7，27.2，31.2，54.0，82.9，173.9，174.1ppm，符合结构信息。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880054207.3 制备(S)-4,5-二氨基-5-氧代戊酸叔丁酯的工艺

[2] From PCT Int. Appl., 2019040109, 28 Feb 2019

[3] [中国发明] CN201910669249.4 基于希夫碱保护的无溶剂机械化学N→C多肽合成方法及回收方法