如何合成对羟基苯丙酸? ¹

对羟基苯丙酸是一种白色或淡黄色结晶，具有刺激性。它的分子式为C9H10O3，分子量为166.17。它的熔点为129~130°C，解离常数pKa为4.76 (25°C)。它易溶于乙醇、乙酸乙酯和热水，难溶于苯、三氯甲烷、乙醚等溶剂。对羟基苯丙酸主要应用于医药领域。

1、以苯酚为起始原料

以苯酚为起始原料，首先与丙烯腈在三氯化铝的作用下发生付克反应，得到对羟基苯丙腈，再经水解得到目标化合物对羟基苯丙酸。这种合成方法条件温和，操作简单，适合工业化生产。

图1 以苯酚为起始原料合成对经基苯丙酸的反应

2、以对羟基苯甲醛为起始原料

以对羟基苯甲醛为起始原料，与乙酸缩合得到取代苯基丙烯酸中间体，经催化加氢得到对羟基苯丙酸。

图2 以对经基苯甲醛为起始原料合成对经基苯丙酸的反应

还可以通过对羟基苯甲醛与2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮(meldrum酸)在三乙胺甲酸盐的作用下，一步得到对羟基苯丙酸。

图3 以对经基苯甲醛和meldrum酸合成对经基苯丙酸的反应

3、以对甲氧基苯甲醛为起始原料

对甲氧基苯甲醛与丙二酸在吡啶的作用下得到取代苯基丙烯酸中间体，经还原得到对甲氧基苯丙酸，再与HBr反应得到目标化合物对羟基苯丙酸。

图4 以对甲氧基苯甲醛为起始原料合成对羟基苯丙酸的反应