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氯代甲酸9-芴甲酯的应用及合成方法? 1

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氯代甲酸9-芴甲酯(Fmoc-Cl)是一种白色针状晶体,可用作多肽合成的氨基保护剂。与Boc保护剂相比,Fmoc-Cl采用了碱可脱除的Fmoc作为α-氨基的保护基,在合成一些含有在酸性条件下不稳定的氨基残基多肽时具有优势。此外,Fmoc-Cl还可作为合成9一芴甲基叠氮甲酸酯(Fmoc-N)和9一芴甲基琥珀酰亚胺碳酸酯(Fmoc-0Su)等氨基保护剂的中间体。

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反应机理

FMOC carbamate通常用作胺的保护基,其中Fmoc-Cl的Fmoc基团与胺基发生反应。

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除了使用Fmoc-Cl外,还可以通过其他方法制备芴甲氧羰基(Fmox group),例如使用Fmoc-OSu与N-羟基琥珀酰亚胺反应得到。

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在piperidine溶液中,Fmoc保护基可以被碱分离。Fmoc保护基广泛应用于胜肽键的合成中,可以通过piperidine溶液去除保护基,不会干扰胜肽链与树指之间的酸性连接物。此外,Fmoc具有强荧光性,可与不对UV反应的化合物进行连结,得到带有Fmoc团的衍生物,可用于反相液相层析析。但在使用FMOC-Cl进行分析时,需要先去除额外的荧光,因此不适合用于层析法。

合成方法

氯代甲酸9-芴甲酯的合成方法包括以下步骤:

(1)在催化剂存在下,在有机溶剂中,将9-芴甲醇和三光气在-10℃-5℃下反应0.5~3小时,催化剂可以选择具有亲核性的N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、二异丙基乙基胺、二乙胺、三乙胺、乙二胺、丁二胺、咪唑,溶剂可以选择苯、甲苯、环己烷、正己烷、正庚烷、环戊烷、二氯甲烷、三氯甲烷及其混合物;

(2)提高温度至20~50℃,反应1~5小时。

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