伊布替尼中间体N-2的应用及制备方法？ ¹

伊布替尼中间体N-2是一种有机合成中间体和医药中间体，分子式为C₁₇H₁₃N₅O，分子量为303.32。它是一种高度选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）不可逆抑制剂，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中，主要作为原料药伊布替尼中间体。

伊布替尼是一种口服的新型高效BTK抑制剂，已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于多种BCM的治疗。然而在我国，伊布替尼的临床使用经验尚少。

伊布替尼的主要作用机理是治疗B细胞恶性肿瘤(BCM)的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)靶点。

套细胞淋巴瘤是一种少见类型的非霍奇金淋巴瘤，目前仍无法治愈。对于复发/难治套细胞淋巴瘤的治疗，伊布替尼单药是一种疗效好、可行性高且耐受性良好的治疗方案。

伊布替尼中间体N-2的制备方法

伊布替尼中间体N-2的制备可以通过铜催化的脱羧偶联反应，以4苯氧基苯甲酸和3取代4氨基1H吡唑并[3,4,d]嘧啶为原料。该合成路线新颖，操作简单，原料廉价易得，适合规模化放大和工业化生产。

通过优化投料比和反应条件，增加中间体的纯化步骤，并采用无机碱代替有机碱作为缚酸剂，可以显著减少伊布替尼合成中间体及终产品中的杂质含量，特别是异构体杂质的含量，从而保障药品质量及临床用药安全。

另外，还可以以4氨基3(4苯氧基苯基)1H吡唑并[3,4d]嘧啶为原料，在有机磷/膦与二碘代烷的混合催化下与(S)1叔丁基氧基3羟基哌啶反应后经脱保护得到伊布替尼中间体N-2。这种工艺更加温和，经济环保且收率较高，适合工业化生产。

参考文献

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