如何合成2，3，5-三氯吡啶? ¹

2，3，5-三氯吡啶是一种常用于合成甜味剂、手性药物以及临床药物和化工原料的中间体。为了避免使用大量锌粉和减少重金属污染，我们需要寻找一种更具成本优势和环保性的合成方法。

合成方法

我们可以通过以下步骤合成2，3，5-三氯吡啶：

1. 向单颈反应烧瓶中加入[Bmim]BF4（5mL）、三氯乙醛（14.7g，0.1mol）、丙烯腈（5.3g，0.1mmol）、氯化铜（I）（0.5g，0.005mol）和乙腈（20ml）。
2. 用搅拌器在120°C下加热，通过TLC监测反应直至材料消耗。
3. 反应完成后，将合并的反应混合物真空浓缩，然后用蒸汽蒸馏，得到2，3，5-三氯吡啶。

该方法的产率为7.48g（理论值的41%）。2，3，5-三氯吡啶为白色固体，其1H NMR：δ=8.30（d，J=2.0 Hz，1H），7.82（d，J=2.0 Hz、1H）；13C-NMR：δ=147.3（1C），145.9（1C，138.1（2C），130.8（1C。MS m/z=182.2。红外（νmax，KBr）：3040、1560、1230、1120、1030 cm-1。

另一种合成方法如下：

1. 将2，3，5，6-四氯吡啶（1g）装入含有水（2ml）、1，4-二恶烷（6ml）、氯化铵（0.8g）和锌粉（1.5g）的反应管中。
2. 开始搅拌并将反应管加热至90-92°C，反应12小时。
3. 反应混合物的气相色谱显示其包含：3，5-二氯吡啶77.8%，2，3，5-三氯吡啶7.7%和2，3，5，6-四氯吡啶14.5%。

该方法的产率为3，5-二氯吡啶77.8%，2，3，5-三氯吡啶7.7%。

应用

2，3，5-三氯吡啶作为一种重要的吡啶类化合物，具有良好的生物选择性、生物活性和环境相容性。它在医药和农药领域有着广泛的应用，可用于制备嘧草醚、杀虫螨、炔草酯等。

参考文献

[1] 曹伟. 一种2,3,5-三氯吡啶的合成方法[P]. 江苏省：CN112159349B,2022-04-29.

[2] Brown, Stephen Martin; et al. Regioselective process for the preparation of 3,5-dichloropyridine. World Intellectual Property Organization, WO2001005766 A2 2001-01-25.

[3] 常青,董海龙,张胜山. 一种2,3,5-三氯吡啶的合成方法[P]. 江苏省：CN108912043B,2021-11-30.