占吨酸是制备溴丙胺太林药物的中间体。目前,常规的制备方法是以占吨酮为原料,在溶剂中进行还原反应,生成占吨醇,然后进行氰化、水解制备而成。
然而,现有的制备方法存在一些缺陷,如反应时间长、得率低、还原剂消耗多、溶剂回收率不高等问题,限制了工业化生产。
本发明旨在提供一种克服现有技术缺陷的制备占吨醇的方法。
具体的方法包括以下步骤:
将占吨酮与锌粉在碱金属氢氧化物存在下,在甲苯溶剂中进行还原反应。反应温度为102-112°C,反应时间为15-17小时。然后从反应产物中收集目标产物,得率为60.7%以上。
碱金属可以选择氢氧化钠或氢氧化钾。
以氢氧化钠为例,反应式如下:
在60公斤占吨酮的基准下,锌粉的加入量为30溶剂中,占吨酮的重量含量为20-22%。
通过本发明的方法,锌粉的耗量明显降低,仅为现有技术的80%,从而降低了生产成本。采用甲苯作为溶剂,不仅溶剂容易回收,而且成本也低于甲醛酯。此外,反应时间缩短,反应得率提高,便于工业化生产,具有较大的实施前景。
将60公斤占吨酮在125公斤甲苯中,与30公斤锌粉在理论量的氢氧化钠存在下进行还原反应。反应温度为105°C,反应时间为17小时。获得占吨醇后,加热回收溶剂,进入下道反应工序,即可获得42.00公斤占吨酸,得率为60.71%。