N-甲基-4-氯哌啶是一种重要的医药中间体，具有化学式C6H12CIN和分子量133.62。它含有一个六元氮杂环，氮上连接一个甲基，对位连有一个氯原子。该化合物在常温常压下是稳定的，纯净的化合物呈无色透明的油状液体，水合物则呈白色鳞片状或结晶粉末。它的熔点为160-165°C，沸点为160-162°C（1.3KPa），可溶于沸水，稍溶于水，几乎不溶于乙醇、苯和氯仿。它没有气味，微苦味。存储时应避光，密封，放在通风的库房内，贮存期一般不超过三个月。
N-甲基-4-氯哌啶可以用于合成酮替芬，用于预防外源性、内源性和混合性哮喘发作。在儿童哮喘的治疗中，它的疗效优于成年哮喘[1]。此外，它还可以用于合成苯噻啶，作为抗偏头痛药使用。它对典型和非典型性偏头痛都有减轻症状和发作次数的作用，疗效显著。虽然它对偏头痛急性发作没有即刻缓解作用，但也可尝试用于其他疾病，如红斑性肢痛症、血管神经性水肿、慢性荨麻疹以及房性和室性早搏等[2]。此外，它还可以合成氯雷他啶，用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉症以及其他过敏性皮肤病[3]。最后，它还可以用于合成格式试剂，与镁在四氢呋喃溶液中反应，可以得到化学性质活跃的格氏试剂。其中间体N-甲基-4-哌啶酮和N-甲基-4-哌啶醇由于其分子中所含的羰基、羟基反应活性较高，在一定的反应条件下易转变为胺基、腈基、羧基、酯基、甲醛基等活性基团。哌啶环上的甲基具有一些特殊的药理作用，它们在哌啶类药物的合成中起着重要的作用[4]。
将1-甲基-4-哌啶酮经过催化氢化反应，生成1-甲基-4-羟基哌啶，然后通过氯化亚硫酰氯反应制得目标化合物。
以甲胺溶液和丙烯酸乙酯为原料，经过加成、环合、成盐脱羧、还原、氯化和中和等六步反应合成目标化合物。总收率达到50.0%，通过氢核磁共振对样品结构进行了表征。研究结果表明，三乙胺是加成反应的溶剂，新还原体系Amberlyst-15(H+)的还原时间为60分钟，中和反应采用氨气。该工艺适合工业化生产，反应总收率比文献报道提高了11.2%[5]。
[1]李漱.酮替芬和孟鲁司特治疗支气管哮喘的疗效比较[J].实用医学杂志, 2013, 28(6):685-686.
[2]车雄宇,杨晓苏,胡益民,等.苯噻啶、心得安防治偏头痛的作用机制[J].神经损伤与功能重建, 2008, 3(1):3.
[3]凌云,杨春悦,杨红梅.氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定治疗过敏性鼻炎65例的疗效评价[J].中国免疫学杂志, 2014(6):828-830.
[4]陈绘如.N-甲基-4-哌啶类化合物的合成研究[D].东南大学,2006.DOI:10.7666/d.y1038355.
[5]丁敬敏,陈绘如,陈升,等.N-甲基-4-氯哌啶的合成[C]//第三届全国试剂与应用技术交流会.0[2023-07-06].
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