6-乙酰基-1,4-苯并二氧杂环的医药应用及其潜在价值？ ¹

6-乙酰基-1,4-苯并二氧杂环是一种常用的医药中间体，据报道可用于合成SIRT6激动剂。

应用领域

6-乙酰基-1,4-苯并二氧杂环可用于合成一种具有喹啉-4-甲酰胺类骨架的衍生物，该化合物是一种有效的SIRT6激动剂。

SIRT6作为NAD+依赖性脱乙酰酶家族的关键成员，在调节细胞周期、代谢、应激反应和衰老等生理过程中发挥重要作用。它具有多种催化功能，包括去乙酰化、单ADP-核糖基化和去脂肪酰化等。SIRT6与多种疾病的发生和发展密切相关，如心血管疾病、慢性阻塞性肺病、糖尿病、骨骼相关疾病、视网膜病变和肝病等。在肿瘤发生和发展过程中，SIRT6发挥重要调节作用，特别是对于癌细胞代谢的调控。因此，针对SIRT6的调节剂的开发成为当前的研究热点。

染色质重塑蛋白在人类癌症中常常发生失调，但对于它们如何控制肿瘤发生的机制了解甚少。最近的研究发现，NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶Sirtuin 6(SIRT6)介导的表观遗传程序在抑制胰腺导管腺癌(PDAC)中起着关键作用。PDAC是最致命的恶性肿瘤之一。研究发现，SIRT6失活会通过上调let-7microRNA的负调节因子Lin28b来加速PDAC的进展和转移。SIRT6缺失导致Lin28b启动子的组蛋白高度乙酰化，进而促使Myc的招募以及Lin28b和下游let-7靶基因HMGA2、IGF2BP1和IGF2BP3的显著诱导。这一表观遗传程序定义了PDAC的不良预后亚型，约占PDAC的30%-40%，其特点是SIRT6表达降低并对Lin28b的精确依赖性。因此，SIRT6被认为是重要的PDAC肿瘤抑制因子，并且Lin28b途径被揭示为潜在的分子治疗靶点。因此，开发高活性和选择性的SIRT6激动剂具有重要意义。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911234907.3 喹啉-4-甲酰胺类骨架衍生物及其用途