通过文献和研究资料，发现关于硫酸头孢匹罗的合成方法主要有两种。
简述：硫酸头孢匹罗(cefpirome)，化学名为 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚胺基)乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.2]辛-2-烯-3-基]甲基]-6，7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶内鎓盐硫酸盐，由德国 Hoechst公司研发，临床用作抗菌药。硫酸头孢匹罗大致有以7-ACA为原料以及 以GCLE为原料的2种合成方法。国内外对其工艺进行了诸多研究。
合成方法：
1. 以7-ACA为原料的合成方法
以7-ACA为原料合成硫酸头孢匹罗有2种合成路线，反应式如下：
（1）先酰化后取代
路线A为先酰化、后取代，即7-ACA先与氨噻肟酸衍生物反应生成头孢噻肟酸；之后，头孢噻肟酸与2，3-环戊烯并吡啶反应生成目标产物。
张会欣等人首先利用六甲基二硅烷与碘反应制备三甲基碘硅烷（TMSI），然后通过TMSI催化，采用盐酸直接结晶法成功合成了头孢匹罗氢碘酸盐中间体；随后，头孢噻肟酸与2，3-环戊烯并吡啶，在新型离子交换树脂的催化下进行转盐反应，生成硫酸头孢匹罗，显著提高了产率和质量，总收率约为60.5%。
具体工艺过程：①制备头孢匹罗氢碘盐。二氯甲烷和I搅拌混合均匀后，滴加六甲基二硅烷的二氯甲烷溶液，待加热回流溶液变为无色透明或淡粉色后，冷却降温，然后滴加环戊烯并吡啶，升温后再分批加入头孢噻肟酸中间体，加热回流搅拌反应后，冷却，缓慢滴加乙醇-盐酸溶液，再经结晶、洗涤、干燥，得到类白色固体头孢匹罗氢碘酸盐，其熔点为178~180℃，收率为79.22%。② 制备硫酸头孢匹罗。在头孢匹罗氢碘盐中加入丙酮 -水混合溶液，用NaHCO3调节溶液pH值，并先后加入乙酸乙酯、离子交换树脂YAB，搅拌溶解后，静置分相。水相用乙酸乙酯二次萃取洗涤、分相、脱色后，滴加硫酸调节溶液pH值，之后，经析晶、养晶、抽滤、洗涤、干燥后，得类白色粉末硫酸头孢匹罗，其熔点为198~200℃，纯度为99.56%，产品收率为76.96%。
（2）先取代后酰化
路线B采用了先取代后酰化的方法。即7-ACA与2，3-环戊烯并吡啶发生取代反应，或者首先生成碘代物，然后再进行取代反应，得到7-ACA的吡啶取代物3-[（2,3-环戊烯并吡啶鎓）甲基]-7-氨基头孢烯酸（7-ACP）。随后，7-ACP与氨噻肟酸或其他活性物质进行酰化反应，生成目标产物。
胡应喜等以六甲基二硅烷、7-ACA、AEME为主要原料合成了头孢匹罗硫酸盐。具体过程：首先六甲基二硅烷与I在N2保护下合成了TMSI，不需分离TMSI直接与7-ACA和2，3-环戊烯并吡啶反应得到了头孢匹罗主要中间体(7-ACP)；之后，7-ACP与AEME在三乙胺存在下合成了头孢匹罗， 最后以乙醇作结晶溶剂用20%的硫酸酸化得到头孢匹罗硫酸盐。
2. 以GCLE为原料的合成方法
以GCLE为起始原料，先与2，3-环戊烯并吡啶反应，然后脱去4位羧基保护，再脱去7位苯乙酰基保护，并对7位进行取代，最后成硫酸盐。反应式如下：
刘晓等人首先让GCLE与2，3-环戊烯并吡啶反应，然后去除4位酯基保护，经过酶解去除7位苯乙酰基保护，接着与AE活性酯[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺基硫代乙酸2′-苯并噻唑活性酯]缩合，进行7位取代，最终得到硫酸盐，总收率为34%。
具体过程：在混合澄清的NaI和丙酮溶液中，加入GCLE后，滴加2，3-环戊烯并吡啶，进行反应。溶液降温后，再经过滤、丙酮洗涤、抽滤，得到浅棕色固体化合物碘化-3-[(2，3-环戊烯并吡啶)-甲基]7-苯乙酰胺基头孢-3-烯-4-羧酸对甲氧苄酯。将该化合物、二氯甲烷、苯甲醚加入四 口瓶中，冰浴下滴加三氟醋酸，进行反应。反应完毕，将反应液倒入环己烷中，过滤，得黄色固体化合物碘化-3-[(2，3-环戊烯并吡啶)-甲基]-7-苯乙酰胺基头孢-3-烯-4-羧酸（纯度为92.83%）。将该化合物溶于水中，用氨水调pH值，加入固定化青霉素G酰化酶（IPA750）后反应。反应完毕后进行过滤和水洗，之后，在合并的滤液中，加入四氢呋喃、AE活性酯进行反应。将反应液滴至丙酮中，过滤，得淡黄色固体头孢匹罗（纯度为 81.16%）。最后，将头孢匹罗加至水-乙醇混合液中，用硫酸调pH值后，再经过滤、乙醇洗涤、干燥，得到最终产品硫酸头孢匹罗（纯度为 97.78%）。
参考文献：
[1]李明杰,柴倩,侯善波等. 硫酸头孢匹罗的合成 [J]. 中国医药工业杂志, 2014, 45 (06): 517-518. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2014.06.021.
[2]倪福震. 硫酸头孢匹罗合成工艺路线 [J]. 煤炭与化工, 2013, 36 (11): 31-33+81.
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