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如何测定人血清中硫酸头孢噻利的浓度? 1

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通过研究硫酸头孢噻利在人血清中的浓度检测技术,旨在为临床药物监测提供重要的实验数据和指导。


简述:硫酸头孢噻利(cefoselis sulfate)是第4代注射用头孢菌素,蛋白 结合率为11.8%~17.6%,主要以原形从肾脏排泄,24 h尿中排泄率为99%以上,消除半衰期约为2~2.3 h,其不良反应较少,一般有过敏、休克、痉挛及意识障碍、急性肾功能不全、血小板减少等。需建立一种灵敏,可靠的测定人血清头孢噻利浓度方法。其结构如下图:


测定人血清头孢噻利的浓度:

1. 报道一

裴保香等人建立了测定人血清中硫酸头孢噻利浓度的高效液相色谱法。方法:血清样品经高氯酸蛋白沉淀后,以20 mmol.L-1KH2PO4-甲醇(86.5∶13.5)为流动相,色谱柱为ODYSSIL-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),头孢吡肟为内标,流速为1mL.min-1,检测波长为254 nm。


硫酸头孢噻利测定在1~250μg.mL-1线性良好,最低定量限为1μg.mL-1,提取回收率在82.85%~89.05%,准确度在87.92%~111.31%,日内、日间精密度(RSD)均≤7.18%。该法专属性强,灵敏度高,简便,定量准确,适合于硫酸头孢噻利药代动力学测定。


2. 报道二

梅和坤等人建立了一种灵敏、可靠的测定人血清中硫酸头孢噻利浓度的高效液相色谱法。方法:血清样品经高氯酸蛋白沉淀后,以20MM KH2PO4-甲醇(86.5:13.5,v/v)为流动相,色谱柱为ODYSSIL-C18柱(4.6×250mm,5μm),头孢吡肟为内标,检测波长为254 nm,流速为1 mL·min。


得到硫酸头孢噻利测定在1~250μg·mL-1线性良好,最低定量限为1μg·mL-1,提取回收率在82.85%~89.05%之间,准确度在87.92%~111.31%之间,日内、日间精密度(RSD)均≤7.18%。


3. 报道三

陈漪等人建立了一种灵敏、可靠的测定人血清中硫酸头孢噻利浓度的高效液相色谱二极管阵列检测方法。方法:血清样品经酸化甲醇蛋白沉淀后,以0.02 mol·L-1乙酸铵-甲醇(75:25,V/V)为流动相,色谱柱为Extend C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),头孢唑林为内标,检测波长为254 nm,流速为0.5 mL·min-1。


得到硫酸头孢噻利的绝对回收率为79.9%~84.7%,方法回收率为91.7%~103.3%,日内精密度(RSD)<5.2%,日间精密度(RSD)<7.3%,硫酸头孢噻利质量浓度在0.02~1.0mg·L-1时具有良好线性,定量检出限为0.02 mg·L-1。该方法具有简便、灵敏、准确等优点,可用于硫酸头孢噻利的临床药动学研究及临床特殊人群的血药浓度测定。


4. 报道四

陈漪等人建立一种灵敏、可靠的检测血清中硫酸头孢噻利含量的高效液相色谱-串联质谱法。方法:血清样品经酸化甲醇蛋白沉淀后,采用Extend C18柱(250 mm×4.6mm,5μm)0.02 mol·L-1乙酸铵-甲醇(65:35)为流动相,头孢唑啉为内标,应用高效液相色谱/大气压化学电离串联质谱法在多反应监测模式(MRM)下测定,硫酸头孢噻利和内标的定量离子对分别为m/z 523→396和m/z 455→323。


得到硫酸头孢噻利的回收率在94.0%~101.9%之间,硫酸头孢噻利在2.0~1000.0μg·L-1范围内呈良好线性,日内RSD<9.2%,日间RSD<10.6%,定量检出限为2.0μg·L-1。


参考文献:

[1]裴保香,梅和坤,白楠. 高效液相法测定人血清中硫酸头孢噻利 [J]. 中国临床药理学杂志, 2013, 29 (02): 148-150. DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2013.02.025.

[2]梅和坤,白楠,蔡芸等. 高效液相法测定人血清中硫酸头孢噻利浓度[C]// 中华医学会(Chinese Medical Association),中华医学会呼吸病学分会. 中华医学会第七届全国呼吸道感染学术大会暨第一届多学科抗感染治疗学术研讨会论文汇编. 解放军总医院临床药理研究室;, 2011: 2.

[3]陈漪. HPLC法测定人血清中硫酸头孢噻利浓度 [J]. 中国临床药学杂志, 2010, 19 (03): 153-156. DOI:10.19577/j.cnki.issn10074406.2010.03.005.

[4]陈漪,金米聪. 液相色谱-串联质谱法测定血清中硫酸头孢噻利浓度 [J]. 中国药师, 2010, 13 (01): 37-40.

[5]崔德修,李重阳,李明研.硫酸头孢噻利的合成[J].国外医药(抗生素分册),2013,34(06):250-251+256.DOI:10.13461/j.cnki.wna.005022.


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