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3-吗啉酮的用途有哪些? 1

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引言:

3-吗啉酮在化学和制药工业中有着广泛的应用,它常被用作合成其他化合物的中间体。其独特的化学性质使得它在药物开发和功能材料的合成中具有重要作用。


简介:

吗啉酮是一种重要的化合物。人们对该类结构的化合物非常感兴趣,尤其是3-吗啉酮衍生物的研究越来越受到人们的关注,例如US6265402、US3308121、US6265402B1、CN1736992。3-吗啉酮是生产多种药物和新型高分子材料(例如:聚酯酰胺)的重要中间体,它被广泛应用于有机合成、高分子材料及制药工业领域。以前生产该产品主要利用金属钠、乙醇胺和氯乙酸乙酯来生产的〔J.Wuhan Univ.(Nat.Sci.Ed.)2004,50,(2),173-176,Journal ofPolymer Science,Part A Polymer Chemistry 2002,40,(24),4550-4555,以及US5349045〕;或是利用钠氢、乙醇胺和氯乙酸乙酯来生产(WO2006063113);或是利用金属钠、乙醇胺和氯乙酸来生产(US4372974)。3-吗啉酮的结构如下:


3-吗啉酮用途:

3-吗啉酮作为一种杂环有机化合物,因其独特的结构和反应活性,在化学合成、药物开发以及材料科学等领域展现出广阔的应用前景。

1. 3-吗啉酮的化学特性与合成

3-吗啉酮分子中同时含有酮基和胺基,这种结构赋予了它丰富的化学反应性。研究人员已经开发出多种合成3-吗啉酮的方法,例如N-取代马来酰亚胺的开环和氨基乙醇的环化。这些合成方法为进一步的衍生化和功能化提供了基础。


2. 3-吗啉酮在药物化学中的应用

1)药物分子骨架

吗啉环作为一种常见的药效团,广泛存在于许多已上市药物和药物候选化合物中。其独特的理化性质和生物活性使其成为药物分子设计的重要组成部分。


2)酶抑制剂

研究表明,吗啉衍生物可以作为多种酶的抑制剂,在治疗各种疾病中具有潜在应用价值。


3)受体配体

吗啉化合物对多种受体具有选择性亲和力,使其在靶向治疗中具有重要应用前景。


3. 3-吗啉酮在材料科学中的应用

1)高分子材料

3-吗啉酮可以作为合成新型高分子材料的重要中间体,例如聚酯酰胺。这些材料在药物递送、催化等领域具有潜在应用。


2)成像探针

研究人员已经开发出基于3-吗啉酮的化合物作为成像探针,用于研究生物大分子的结构和功能。


单酰甘油脂肪酶 (MAGL) 是调节内源性大麻素信号的守门人,作为神经系统疾病的治疗靶点而备受关注。Yingfang He等人最近发现了一种吗啉-3-酮衍生物,可作为通过正电子发射断层扫描 (PET) 对 MAGL 进行成像的新型支架。


4. 3-吗啉酮的潜在研究方向

1)药物开发

进一步探索3-吗啉酮衍生物在治疗肿瘤、神经退行性疾病、代谢性疾病等方面的应用潜力。


新型吗啉-3-酮衍生物已显示出诱导肺癌细胞凋亡和提高肺癌细胞中重要调节蛋白水平的潜力,表明它们具有作为抗癌药物的潜力。Qiuxia He 等人研究了9种新型吗啉-3-酮衍生物对A549肺癌细胞的生长具有剂量依赖性的抑制作用,但其具体作用机制尚不清楚。其后期研究了3种较有效的吗啉-3-酮衍生物{4-(4-氯苯基)-6-((4-硝基苯氧基)甲基)吗啉-3-酮(1);6-(4-氯苯氧基)-4-(4-甲氧基苯基)吗啉-3-酮(2);6-((4-硝基苯氧基)甲基)-4-苯基吗啉-3-酮(3)}对A549细胞周期分布、细胞凋亡以及调控A549细胞生长与凋亡的两种重要蛋白P53和Fas水平的影响。根据细胞存活率的结果,选定40μg/ml吗啉-3-酮衍生物作为下一步研究的最合适浓度。结果表明吗啉-3-酮衍生物能部分阻滞肺癌细胞于G1期,诱导细胞凋亡,并显著提高P53和Fas蛋白的表达水平。吗啉-3-酮衍生物的作用与P53的移位和Fas的聚集有关。其研究结果提示吗啉-3-酮衍生物可能成为阐明肺癌细胞凋亡分子机制的有效工具,并且将成为开发抗癌药物的极具潜力的候选药物。


2)材料科学

开发新型功能性材料,例如具有自修复能力、导电性或光响应性的材料。


3)生物医学成像

设计基于3-吗啉酮的分子探针,用于研究生物过程和疾病机制。


总结:

3-吗啉酮作为一种多功能杂环化合物,在化学合成、药物开发以及材料科学等领域具有广泛的应用前景。其独特的结构和反应活性使其成为构建新型功能分子的理想起始点。随着研究的不断深入,相信3-吗啉酮将在更多的领域发挥重要作用。


参考:

[1]He Q, Zhu X, Shi M, et al. Novel morpholin-3-one derivatives induced apoptosis and elevated the level of P53 and Fas in A549 lung cancer cells[J]. Bioorganic & medicinal chemistry, 2007, 15(11): 3889-3895.

[2]He Y, Grether U, Taddio M F, et al. Multi-parameter optimization: Development of a morpholin-3-one derivative with an improved kinetic profile for imaging monoacylglycerol lipase in the brain[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2022, 243: 114750.

[3]中化宁波(集团)有限公司. 3-吗啉酮制备方法. 2010-05-12.

[4]Kourounakis A P, Xanthopoulos D, Tzara A. Morpholine as a privileged structure: A review on the medicinal chemistry and pharmacological activity of morpholine containing bioactive molecules[J]. Medicinal Research Reviews, 2020, 40(2): 709-752.

[5]Kumari A, Singh R K. Morpholine as ubiquitous pharmacophore in medicinal chemistry: Deep insight into the structure-activity relationship (SAR)[J]. Bioorganic Chemistry, 2020, 96: 103578.

[6]Wright S W, Simpson B, Chinigo G, et al. Reduction of 2-hydroxy-3-arylmorpholines to 3-aryl morpholines[J]. Tetrahedron, 2020, 76(25): 131253.

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