引言：
薯蓣皂苷是一种具有广泛应用前景的天然物质，其在保健领域中扮演着重要的角色。薯蓣皂苷具有多种益处，包括抗氧化、抗炎、抗菌等功能，被广泛应用于药品、保健品、化妆品等领域。了解薯蓣皂苷的用途对于充分发挥其作用、维护健康至关重要。本文将探讨薯蓣皂苷的用途及其重要性，希望能够为读者提供更多关于这一有益物质的信息。
1. 什么是薯蓣皂苷？
薯蓣皂苷作为一种天然的、具有生物活性的甾类皂苷获得了极大的普及，它提供了许多医疗效益。全球与疾病相关的发病率和死亡率不断上升，继续危害人类健康，促使人们越来越迫切地需要无毒、无创和有效的治疗方案。天然化合物对这一领域的贡献很大。近年来，研究表明薯蓣皂苷对多种人类恶性肿瘤、代谢紊乱、器官损伤和病毒/真菌感染具有显著的保护作用。这种植物化合物的成功使用已广泛应用于中医的医疗程序中，并逐渐在世界范围内流行起来。
2. 薯蓣皂苷的多功能性
目前，癌症、纤维化、糖尿病、慢性肾病、中风和骨质疏松症患者的数量正在快速增加。发现用于新药开发的先导化合物至关重要。薯蓣皂苷是一种甾体类皂苷，是六味地黄汤、地鳌心学康等中药的有效成分。薯蓣皂苷有什么用途？从“PubMed”和“CNKI”数据库的数据显示，近年来有关薯蓣皂苷的研究显著增加。薯蓣根茎(山药，著名蔬菜)和薯蓣科植物(薯蓣皂苷scorea Zingiberensis C.H. Wright和薯蓣皂苷scorea nipponica Makino)中的薯蓣皂苷也是一种活性化合物。《盛农本草经》记载:“薯蓣味甘平，有降脏腑补虚之特点”，还可祛寒热邪，补气，促进肌肉生长。此外，薯蓣还能提高听觉和视觉的灵敏度，延长寿命。药理试验表明薯蓣皂苷具有抗肿瘤、抗炎症、调节免疫、降血脂、抗病毒、抗真菌和抗过敏等作用。此外，近年来的一些研究表明，薯蓣皂苷可以保护肝、肾、脑和胃肠道损伤，并通过调节多靶点和信号调节糖尿病、骨质疏松、肥胖和高尿酸血症等代谢性疾病。因此，薯蓣皂苷是治疗某些疾病的有前途的多靶点候选物，表明这种天然产物具有广阔的应用前景。
3. 探索薯蓣皂苷的用途
研究表明，薯蓣皂苷具有一系列对控制各种健康状况很有价值的特性。让我们深入研究薯蓣皂苷的一些有前途的应用:
（1）薯蓣皂苷作为抗炎剂
炎症是机体对损伤或感染的自然反应。然而，慢性炎症会导致各种健康问题。研究表明薯蓣皂苷的抗炎特性可能有助于缓解关节炎、哮喘和炎症性肠病等炎症性疾病的相关症状。
天然产物的肾保护作用通常由其抗氧化特性介导，并在一定程度上具有抗炎功能。天然产物可以通过靶向多种病理过程并抑制或消耗许多途径（例如p38MAPK、JNK、ERK、TGF-β、RhoA、NF-kB、Wnt、JAK-STAT、AMPK、mTOR、Akt和TXNIP）来改善糖尿病肾病的进展并改善肾功能。大多数肾保护性天然产物的机理研究都是在具有诱导肝毒性的动物模型中进行的。例如，果糖诱导的肾损伤和变性被发现通过薯蓣皂苷治疗得到显着挽救。在大鼠肾组织中，观察到薯蓣皂苷对纤维化、氧化应激和脂质代谢异常的抑制作用可以通过恢复Sirt3的正常表达来介导。值得注意的是，Sirt3 表达降低可能导致 NF-κB 活化和细胞死亡。在脂多糖（LPS）诱导的炎性肾损伤中，薯蓣皂苷可通过上调miR-let-7i抑制TLR4/MyD88。阿霉素诱导的肾损伤也可以通过法尼醇 X 受体介导的信号传导被这种皂苷减弱。薯蓣皂苷还有其他几种方法可以保护肾脏免受损害。
（2）薯蓣皂苷的抗癌特性
研究表明薯蓣皂苷可能具有抗癌特性。研究表明，它可以诱导癌细胞凋亡(程序性细胞死亡)，并可能阻碍其生长和增殖。然而，还需要更多的研究来了解它在癌症治疗中的有效性。
植物化学物质本质上可以被认为是多效性的。它们负责打击与疾病病理生理学相关的不同分子途径。植物化学物质通过细胞靶标协同作用，导致癌细胞屏蔽正常细胞的信号转导机制的调节。植物化学物质会干扰细胞内靶标，并对癌细胞的分子途径产生直接影响。在调节分子途径的过程中，植物化学物质显示出对特定分子靶标的亲和力，通过这些靶标它们抑制致癌作用并阻断诱变活性。大量研究表明，某些植物化学物质，如姜黄素、白藜芦醇、绿茶多酚、芥酸、维生素 E、薯蓣皂苷和山奈酚已被证明是靶向分子途径的证据。
（3）薯蓣皂苷对心血管健康
薯蓣皂苷可能有助于改善心血管健康。研究表明，它可能有助于降低胆固醇水平，改善血液循环，潜在地降低患心脏病的风险。
（4）薯蓣皂苷在糖尿病管理中的作用
一些研究表明薯蓣皂苷可能在糖尿病管理中发挥作用。它可能有助于调节血糖水平和改善胰岛素敏感性。然而，需要更多的研究来证实这些发现。
（5）薯蓣皂苷对皮肤健康
薯蓣皂苷的抗炎特性可能有益于皮肤健康。它在缓解湿疹和牛皮癣等皮肤状况中有潜在用途。然而，其局部应用的有效性还需要更多的研究来验证。
（6）薯蓣皂苷的抗骨质疏松活性
薯蓣皂苷被证明具有抗骨质疏松作用，促进体外成骨细胞的增殖和分化，抑制破骨细胞的产生。动物实验(Zhao et al.，2016)研究了薯蓣皂苷元对维甲酸治疗大鼠骨质疏松症的防治作用。将大鼠分为空白组、模型组、对照组和薯蓣皂苷元低剂量(10 mg/kg)、中剂量(30 mg/kg)、高剂量(90 mg/kg)处理组。与模型组比较，薯蓣皂苷元组大鼠股骨长、股骨重的减少和骨密度的损失均明显改善。薯蓣皂苷元中、高剂量给药组大鼠雌二醇、骨钙素水平均显著高于模型组，碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平均显著低于模型组。推测薯蓣皂苷元对维甲酸所致骨质疏松具有一定的预防和治疗作用，其机制可能是提高雌二醇水平，抑制高骨转换。由此可见，黄精甾体皂苷可通过促进骨形成、抑制骨吸收、调节骨代谢平衡等方式发挥抗骨质疏松作用。
（7）薯蓣皂苷的其他潜在应用
早期研究表明薯蓣皂苷可能具有其他益处，包括:
抗病毒和抗真菌作用:薯蓣皂苷可能具有抗病毒和抗真菌作用，但还需进一步研究。
神经保护作用:薯蓣皂苷可能具有神经保护作用，可能有助于神经退行性疾病。
虽然对薯蓣皂苷潜在健康益处的研究正在进行中，但在使用薯蓣皂苷补充剂或治疗任何健康状况之前，咨询医疗保健专业人员是至关重要的。薯蓣皂苷可能与某些药物相互作用，其长期使用的安全性需要进一步研究。
4. 薯蓣皂苷的副作用和毒性
人类或啮齿类动物的肝脏可通过OATP家族转运系统吸收薯蓣皂苷。大鼠口服或静脉注射薯蓣皂苷后24 h内肝脏中的薯蓣皂苷水平是血浆中的10- 7倍。肝脏是摄取和代谢薯蓣皂苷的重要器官，但薯蓣皂苷在肝脏中代谢缓慢。因此，薯蓣皂苷可能具有一定的肝毒性。
一些临床前研究支持这一结论。Xu等评估了薯蓣皂苷对大鼠的亚慢性毒性。他们设计了四种剂量(0、75、150和300 mg/kg/天)口服90天；评估体重、食物和水的消耗量；进行尿检、血液学、临床、生化、病理检查。结果显示，剂量为300 mg/kg/天的薯蓣皂苷对雌性大鼠无毒，但对雄性大鼠表现出一定程度的慢性毒性，胃饥饿素水平、胃肠扩张和溶血性贫血的剂量依赖性增加证明了这一点。另一项研究显示，小鼠口服1125 mg/kg或更高剂量的盾叶薯蓣C.H. Wright类固醇提取的总皂苷表现出严重的剂量依赖性肝组织形态破坏，在某些情况下，被证明是致命的。值得注意的是，1125 mg/kg远高于临床实践中通常规定的剂量(112.5 mg/kg)；因此，结果表明薯蓣皂苷是安全的。在一项亚慢性毒性研究中，510 mg/kg/天剂量的甾体皂苷显著增加了Sprague-Dawley大鼠的血清总胆红素水平，显著降低了肝脏中的蛋白质含量。提示长时间高剂量甾体皂苷可能损害肝胆系统，导致胆红素释放和肝蛋白合成受损。
在机制层面上，大量研究已经提供证据表明，与高剂量薯蓣皂苷相关的肝毒性作用可能源于薯蓣皂苷诱导的氧化应激损伤和细胞色素P450 (CYP)表达上调。Fan等观察到高剂量薯蓣皂苷可诱导大鼠氧化应激，上调细胞色素p450 (CYPs)，增加肝细胞凋亡。这导致肝功能损害和胆汁酸稳态的破坏。体外研究显示，暴露于高剂量薯蓣皂苷后，L-02细胞的活力降低具有剂量依赖性和时间依赖性。进一步的实验结果证实，薯蓣皂苷诱导细胞内氧化应激，上调CYPs的表达，从而破坏细胞膜和线粒体膜的功能，最终导致细胞凋亡。同样，Zhang等人报道了浓度为4 ~ 32 μmol/L的薯蓣皂苷处理HepG2细胞12小时可诱导氧化应激和膜损伤。薯蓣皂苷激活芳烃受体(AhR)，上调细胞色素P450 1A (CYP1A)的表达，最终显著抑制HepG2细胞活力。
在临床实践中，已经报道了与薯蓣皂苷相关的肝毒性和胃肠道不良反应的病例。早在1999年，Zhou等就报道了两例因食用地奥心康(以薯蓣皂苷为主要有效成分)而导致肝损害的病例。800例高血压患者口服薯蓣皂苷片(80mg, 3次/天)，疗程3.5个月;6例患者出现个体肝功能损害，血清转氨酶水平升高;停用薯蓣皂苷后，肝酶逐渐恢复正常，并给予保肝降酶治疗。除肝毒性和胃肠道不适外，薯蓣皂苷治疗后还报告心悸、背痛和全身无力，停药后4小时减轻。
以上研究提示，长期或大剂量使用迪奥可导致肝功能损害，临床应用相关药物时应谨慎。
5. 薯蓣皂苷的安全性
含薯蓣皂苷的DA-9801于2015年在美国完成了治疗糖尿病神经病变的II期临床试验，表明其安全性可接受。此外，含薯蓣皂苷的地奥心血康胶囊在中国用于治疗心血管疾病已有20多年的历史，并于2012年在荷兰被批准用于治疗。在不引用任何其他毒性数据的情况下，进入临床试验和获准进入药物市场就足以澄清薯蓣皂苷用于治疗的安全性。
尽管经尾静脉注射大剂量薯蓣皂苷小鼠的肝细胞出现水肿和大细胞核，表明其具有潜在的肝毒性，但在许多报道中薯蓣皂苷确实对小鼠和大鼠具有肝保护作用。然而，如果大剂量给药，必须考虑薯蓣皂苷的毒性。据报道，在亚慢性毒理学评估中，大鼠服用薯蓣皂苷的最大安全剂量为300 mg/kg/天。
以池状人肝微粒体(H161)为反应体系，著蓣皂苷，高浓度200μm。对其中4种均无抑制作用。UDP-葡萄糖醛酸基转移酶(UGTS、UGTIAI、UGTIA4、UGTIA9和UGT2B7)和8个细胞色素P450中的6个(CYP450)酶测试(CYPIA2、CYP2A6、CYP2B6
、CYP2C8、CYP2C9和CYP3A4)。即使是薯蓣皂苷抑制的两种酶(CYP2C19和CYP2D6)，其ic值也高于150 μM。由于除了药物转运体外，Cyp450和ugt还与药物-药物相互作用有关，这些结果表明，如果与薯蓣皂苷联合使用，薯蓣皂苷可能几乎或非常微弱地影响其他药物的代谢，尽管需要做更多的工作。
6. 结论
通过以上讨论，我们可以清晰地看到薯蓣皂苷作为一种重要的天然物质，具有多种潜在的健康益处。从抗氧化、抗炎到抗菌，薯蓣皂苷展现出了广泛的应用前景，有助于促进身体健康和免疫力。通过充分利用薯蓣皂苷这一有益物质，我们可以为自己的健康加一份保障。
参考：
[1]https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/dioscin
[2]Tao X, Yin L, Xu L, et al. Dioscin: A diverse acting natural compound with therapeutic potential in metabolic diseases, cancer, inflammation and infections[J]. Pharmacological Research, 2018, 137: 259-269.
[3]https://www.researchgate.net/publication/335174806_Recent_Advances_in_the_Pharmacological_Activities_of_Dioscin
[4]https://www.noldus.com/blog/alzheimers-dioscin
[5]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223018498
[6]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34919768/
1
