如何制备(1S，2R)-2-苯基-环丙胺盐酸盐? ¹

背景及概述^[1]

在医药合成中，(1S，2R)-2-苯基-环丙胺盐酸盐被广泛用作中间体。如果吸入该物质，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，应立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

制备(1S，2R)-2-苯基-环丙胺盐酸盐的步骤如下：

步骤1：合成反式和顺式2-苯基环丙基羧酸（4a-c和5a-c）。例如，合成反式2-（4-硝基苯基）环丙基羧酸（4c）。将2c（9.95mmol，2.34g）和2NKOH（19.9mmol，1.12g）的乙醇（30mL）溶液在室温下搅拌过夜。通过加入2NHCl淬灭反应直至pH=2，然后过滤沉淀物，用水（3×30mL）洗涤并干燥，得到纯的4c，为浅黄色固体。化合物4a的收率为93％。熔点：93-95℃。

第2步：合成反式和顺式2-（4-硝基苯基）环丙基氨基甲酸叔丁酯（6a-c和7a-c）。例如，合成反式-2-（4-硝基苯基）环丙基氨基甲酸叔丁酯（6c）。将4c（5.3mmol，1.1g）在无水苯（20mL），三乙胺（6.4mmol，0.9mL），二苯基磷酰基叠氮化物（5.8mmol；1.2mL）和叔丁醇（53mmol，5mL）中的溶液搅拌在氮气氛下在80℃下保持16小时。然后，加入二碳酸二叔丁酯（8mmol，1.7g），并在80℃下继续反应2小时。真空除去溶剂，残余物用硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯/正己烷1/3洗脱，得到纯的6c，为浅黄色固体。化合物6a的收率为58％。熔点：78-80℃。

第3步：合成反式2-（4-芳酰基（或芳基乙酰基或苄氧基羰基）氨基苯基）环丙胺盐酸盐（13a-h），反式4-（N-苄氧基羰基氨基酰基）氨基苯基）环丙胺盐酸盐（14a-m，18和20），和顺式叔丁基2-[4-（N-苄氧基羰基苯丙氨酰基）氨基苯基]环丙胺盐酸盐（15）。例如，合成反式2-[4-（N-苄氧基羰基色氨酰基）氨基苯基]环丙胺盐酸盐（14l）。将6NHCl溶液（2mL）加入到11l（0.26mmol，0.1g）的四氢呋喃（2mL）溶液中，并将混合物在室温下搅拌12小时。过滤沉淀的固体，用乙醚（3×10mL）洗涤并干燥，得到纯的14l，为无色固体。（±）-tPCPA；（±）-cPCPA。

第4步：合成反式2-（4-芳酰基）（或芳基乙酰基或苄氧基羰基）氨基苯基）环丙胺盐酸盐（13a-h），反式4-（N-苄氧基羰基氨基酰基）氨基苯基）环丙胺盐酸盐（14a-m，18和20），和顺式叔丁基2-[4-（N-苄氧基羰基苯丙氨酰基）氨基苯基]环丙胺盐酸盐（15）。例如，合成反式2-[4-（N-苄氧基羰基色氨酰基）氨基苯基]环丙胺盐酸盐（14l）。将6NHCl溶液（2mL）加入到11l（0.26mmol，0.1g）的四氢呋喃（2mL）溶液中，并将混合物在室温下搅拌12小时。过滤沉淀的固体，用乙醚（3×10mL）洗涤并干燥，得到纯的(1S，2R)-2-苯基-环丙胺盐酸盐，为无色固体。（±）-tPCPA；（±）-cPCPA。收率95％。熔点：162-164℃。

主要参考资料

[1] Biochemical, Structural, and Biological Evaluation of Tranylcypromine Derivatives as Inhibitors of Histone Demethylases LSD1 and LSD2