本研究旨在探讨合成并应用3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
背景：3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯(1)是一种重要的制药中间体。经典的制备方法是以没食子酸为原料,氢氧化钠作碱经甲基化处理制得3, 4,5-三甲氧基苯甲酸,然后在浓硫酸催化下以甲醇酯化而得。也有文献报道以硫酸二甲酯甲基化得到酚羟基甲醚化的羧酸甲酯,产率为71.2%;李仲杰用无水碳酸钾作碱,丙酮为溶剂,产物用CH3OH-H2O重结晶,产率为82.0%。
1. 应用：
（1）合成N-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)吗啉
N-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)吗啉,商品名为曲氧脱嗪,又名三甲氧啉,属于抗精神失常药中的抗忧郁药,常用于精神病的维持治疗,可减轻病人的紧张焦虑。对神经质综合症,可消除兴奋。对儿童行为障碍也有效。
以 3,4,5 -三甲氧基苯甲酸甲酯为原料 ,用甲醇为溶剂 ,甲醇钠为催化剂 ,与吗啉经脱醇反应合成 N- ( 3,4,5 -三甲氧基苯甲酰基 )吗啉。具体步骤如下：
将制得的3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯和甲醇加入到三口烧瓶中,加热到回流温度逐渐加入吗啉和甲醇钠。反应一定的时间后,蒸馏蒸去甲醇,在所得固体中加入水,将抽滤得到的滤饼洗涤并干燥,得到产品,得到的滤液酸化后可以回收3,4,5-三甲氧基苯甲酸。
在实验范围内,3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯、甲醇钠、吗啉的摩尔比为1∶0.75∶1.5,反应温度为回流温度70℃,反应时间为4h,产物收率可以达到54%,水解产物3,4,5-三甲氧基苯甲酸回收率约60%,可以再次用于生产原料3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。
（2）合成3，4，5-三甲氧基苯甲醛
3，4，5-三甲氧基苯甲醛是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药甲氧苄啶、三甲氧基肉桂酰胺、鬼臼毒素等多种药物的合成。国内开发了一条以天然资源五倍子、塔拉为起始原料提取3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯,经酰肼化、铁氰化钾氧化制备3,4,5-三甲氧基苯甲醛的半合成路线并形成了规模化生产。
合成：
在250ml的三颈烧瓶中，加入没食子酸0.01mol（1.70g），量取一定量的甲苯，加入搅拌子，置于恒温油浴锅中，在一定温度下,以25r/min的速度搅拌，连接回流 冷凝管，称取一定量的碳酸钾,搅拌，以2d/s的速度滴入硫酸二甲酯,与碱分三次交替加入，反应一段时间。反应完毕后，自然冷却，把反应体系中所有物质倒入水中。分液，水洗有机相至中性，用无水硫酸镁干燥有机相过夜，减压旋蒸溶剂甲苯，冷冻有机产物12小时，抽滤，水洗有机物，干燥，用无水乙醇重结晶，干燥，得白色片状晶体，产率得82.34%，熔点82-84℃。
参考文献：
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