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如何制备4,6-二羟基-2-甲基嘧啶? 1

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背景及概述[1]

4,6-二羟基-2-甲基嘧啶是一种常用的有机合成中间体。它在生产炸药-1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(DADNE,FOX7)中起着重要作用,并且还可以在生物活性物质合成中发现其应用。该化合物可以通过丙二酰胺和乙酸乙酯制备4,6-二氧嘧啶及其2-或5-取代的衍生物,包括2-甲基嘧啶-4,6-(3H,5H)-二酮。

制备方法如下:首先,在450毫升无水乙醇中的溶液中加入26克(1.13摩尔)金属钠和31克丙二酰胺。在搅拌下加热混合物,当丙二酰胺完全进入溶液后,加入44克乙酸乙酯,并迅速将反应物料加热至沸腾。将混合物回流1.5小时以去除水分。然后冷却反应物料,滤出沉淀,溶于100-150ml冷水中,将溶液用浓盐酸酸化至pH5-6。吸出沉淀物,用冷水充分洗涤并干燥。另一种方法是将反应混合物蒸发至干,然后将残留物与200克冰和70毫升冰醋酸一起搅拌,或者将残留物与冰一起搅拌,将其用浓无机酸酸化至pH5,并在1-2天后吸出沉淀的产物,用水洗涤并烘干。

制备方法[1]

4,6-二羟基-2-甲基嘧啶的制备方法如下:在配备有机械搅拌器,回流冷凝器,温度计和滴液漏斗的反应烧瓶中,加入200ml异丙醇,并倒入27克(0.5mol)甲醇钠。在40-50°C加热至完全溶解后,加入20毫升(0.125摩尔)丙二酸酯,混合10-15分钟,然后分批加入22克(0.373摩尔)乙酰胺。将反应物料快速加热至沸腾并煮沸4小时,然后蒸发溶剂,并在50-60°C的温度下将100ml水添加到残留物中,使沉淀完全溶解。将所得的盐溶液在50-60°C下用冰醋酸酸化至pH值为5-6,缓慢冷却并在18-25°C的温度下沉降10小时。滤出沉淀的产物,用水(3×30ml)和醇(2×20ml)洗涤。最终得到9.9克(理论值的62.9%)的4,6-二羟基-2-甲基嘧啶,其碱性物质含量为95%。

主要参考资料

[1] RU2503666

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