4,7-二氯喹啉是抗疟疾药磷酸氯喹的重要中间体,同时也是羟氯喹EP杂质G的成分之一。通常情况下,它是通过对7-氯-4-羟基喹啉进行氯化和分离得到的。然而,在这个环合过程中,由于位置异构,会导致4,5-二氯喹啉的产生。因此,分离4,7-二氯喹啉和4,5-二氯喹啉成为一个必要的步骤。目前一般采用有机溶剂如甲醇、乙醇、甲苯和二氯甲烷进行精制,但这些方法存在一些问题,如收率低、效果差、产品外观差和环境污染等。此外,现有技术还公开了一种以无水乙醇或甲醇为溶剂,采用结晶方法进行纯化的4,7-二氯喹啉的方法。然而,无水乙醇成本较高,难以在工业化生产中大规模应用。此外,4,7-二氯喹啉中的4位氯原子具有较高反应活性,容易与亲核试剂发生反应,使用甲醇作为精制溶剂,很容易生成4位氯原子被甲氧基取代的杂质,从而引入新的杂质。
为了解决上述问题,提出了一种基于4,7-二氯喹啉的升华性质进行纯化的方法。该方法在真空下进行分离提纯,通过分级升华,最终得到4,5-二氯喹啉含量低于1.0%的高纯度羟氯喹EP杂质G。具体步骤如下:
a、将4,7-二氯喹啉粗品放置于升华塔中,并开启真空,控制真空度在0.08MPa以上;
b、加热升华塔,使物料保持在熔融状态,并维持一定温度,以保持升华过程的持续进行;
c、对升华塔的每一级进行单独加热和冷却,待每一级升华产物堆积至满时,开启该级加热系统,并收集得到的升华产品羟氯喹EP杂质G。
[1] CN201811561254.5一种4,7-二氯喹啉的升华纯化方法